基于提高重结晶颗粒尺寸的地塞米松磷酸钠制备工艺

摘要

本发明涉及基于提高重结晶颗粒尺寸的地塞米松磷酸钠制备工艺，包括以下步骤：开环反应：以醋酸地塞米松环氧物为起始原料，加入HF、DMF，反应3h进行开环反应得到醋酸地塞米松溶液；重结晶：向醋酸地塞米松溶液中加入丙酮或乙醚进行重结晶得到醋酸地塞米松，加入吐温80；碱催化水解：醋酸地塞米松加入到Na₂CO₃和甲醇中，反应10min后得到地塞米松；焦磷酰氯酯化：将地塞米松与焦磷酰氯、THF反应得到地塞米松磷酸酯；中和成盐反应：将步骤4）得到的地塞米松磷酸酯与NaOH、甲醇反应，得到地塞米松磷酸钠。本发明克服了有工艺导致的收率低、且在重结晶过程中重结晶颗粒的尺寸较小的问题。

主权项

基于提高重结晶颗粒尺寸的地塞米松磷酸钠制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：1）、开环反应：以醋酸地塞米松环氧物为起始原料，加入HF、DMF，反应温度为‑10℃～0℃，反应时间3h进行开环反应得到醋酸地塞米松溶液；2）、重结晶：向醋酸地塞米松溶液中加入丙酮和吐温80或乙醚和吐温80，进行重结晶得到醋酸地塞米松，重结晶后采用旋蒸除去溶剂，丙酮和吐温80的体积比为3‑4:1；乙醚和吐温80的体积比为2‑3:1；3）、碱催化水解：将步骤2）得到的醋酸地塞米松加入到Na₂CO₃和甲醇中，反应温度20℃～30℃，反应时间10min后得到地塞米松；4）、焦磷酰氯酯化：将步骤3）得到的地塞米松与焦磷酰氯、THF反应得到地塞米松磷酸酯；5）、中和成盐反应：将步骤4）得到的地塞米松磷酸酯与NaOH、甲醇反应，反应温度20℃～30℃，反应时间1h得到地塞米松磷酸钠。