一种纳米颗粒的制备方法

摘要

本发明提供一种纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：1）将聚阳离子高分子溶于超纯水或无RNase酶水配制成聚阳离子溶液,将核酸药物溶解于超纯水或者无RNase酶水配制成核酸溶液；2）将所述聚阳离子溶液加入到所述核酸溶液中，反复吹打均匀，室温下孵育，得到polyplexes；3）将嵌段高分子溶解于超纯水或无RNase酶水中配制成嵌段高分子溶液，将所述嵌段高分子溶液缓慢加入至所述步骤2）制备的polyplexes颗粒中，吹打均匀，静置，使其充分包裹，即可制得由嵌段高分子包裹的纳米颗粒。与现有技术相比，本发明制备的纳米颗粒可以排除阳离子颗粒在体内循环的障碍，提高体内循环效率，同时，还可接枝靶向基团，实现体内病变细胞靶向，并有效提高靶向效果。

主权项

一种纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)将聚阳离子高分子溶于超纯水或无RNase酶水配制成聚阳离子溶液,将核酸药物溶解于超纯水或者无RNase酶水配制成核酸溶液；2)将所述聚阳离子溶液加入到所述核酸溶液中，反复吹打均匀，室温下孵育，得到polyplexes；3)将嵌段高分子溶解于超纯水或无RNase酶水中配制成嵌段高分子溶液，将所述嵌段高分子溶液缓慢加入至所述步骤2)制备的polyplexes颗粒中，吹打均匀，静置，使其充分包裹，即可制得由嵌段高分子包裹的纳米颗粒；其中，所述嵌段高分子包括依次连接的第一嵌段、第二嵌段和第三嵌段，所述第一嵌段和所述第三嵌段为亲水嵌段，所述第二嵌段为疏水嵌段；所述嵌段高分子的合成方法包括以下步骤：1)以PEG为引发剂，在Sn(oct)₂的催化下，在80～140℃条件下于无水甲苯中引发开环聚合，加入己内酯，反应进行6～24h，合成PEG‑PCL嵌段；2)以草酰氯为连接剂，先将所述步骤1)中合成的PEG‑PCL嵌段溶于无水二氯甲烷中，再将PEG‑PCL嵌段溶液缓慢逐滴加至草酰氯中，滴加的温度条件为冰浴，滴加完成后恢复至室温，2～12h后抽除溶剂及过量的草酰氯，获得中间产物：羟基端经过酰氯活化的PEG‑PCL，而后将中间产物溶解于无水二氯甲烷，再将中间产物溶液逐滴加入由DMF溶解的大量麦芽三糖中，滴加的温度条件为冰浴，滴加完成后恢复至室温，2～12h后减压抽除溶剂，用截留分子量为1000～10000的透析袋透析除去麦芽三糖，透析时间为12～48h，预冻，冻干得到PEG‑PCL‑Maltotriose嵌段高分子。