一种恩替卡韦衍生物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种恩替卡韦衍生物及其制备方法，该恩替卡韦衍生物的化学名称是：2-氨基-9-[(1S，3R，4S)-4-羟基-2-亚甲基环戊基]-1，9-二氢-6H-嘌呤-6-酮-3-甲基羟基-L-缬氨酸酯，简称缬恩替卡韦；制备方法是将0.5-5当量的(S)-2-(叔丁氧基羰基-氨基)-3-甲基丁酸、0.5-5当量的二环己基碳化二亚胺、0.01-0.5当量的4-二甲氨基吡啶在二甲基甲酰胺中与0.5-5当量的恩替卡韦反应0.5-240小时，反应后通过硅胶柱层析分离纯化，然后脱保护得到目标产物。该方法制备的缬恩替卡韦具有水溶性好、靶向性好可实现高肝脏分布、对其他器官低毒性的优点，是恩替卡韦的稳定前药。

主权项

一种恩替卡韦衍生物的制备方法，该恩替卡韦衍生物的化学名称是：2‑氨基‑9‑[(1S，3R，4S)‑4‑羟基‑2‑亚甲基环戊基]‑1，9‑二氢‑6H‑嘌呤‑6‑酮‑3‑甲基羟基‑L‑缬氨酸酯，简称缬恩替卡韦，其化合物结构式为：其特征是：该恩替卡韦衍生物的制备方法按以下步骤操作：（1）先制成Boc保护的缬氨酸恩替卡韦将0.5‑5当量的(S)‑2‑(叔丁氧基羰基‑氨基)‑3‑甲基丁酸、0.5‑5当量的二环己基碳化二亚胺、0.01‑0.5当量的4‑二甲氨基吡啶在二甲基甲酰胺中与0.5‑5当量的恩替卡韦搅拌反应0.5‑240小时；反应完成后抽滤，通过硅胶柱层析分离纯化，得到(S)‑2‑(叔丁氧基羰基‑氨基)‑3‑甲基丁酸‑恩替卡韦；（2）脱保护得到缬氨酸恩替卡韦目标产物将(S)‑2‑(叔丁氧基羰基‑氨基)‑3‑甲基丁酸‑恩替卡韦在乙酸乙酯溶剂中与盐酸搅拌反应；反应完成后，用水分层，用乙酸乙酯洗涤，取水相，用氨水调节pH至9～11，析出大量絮状沉淀，固液分离后得到沉淀物并减压干燥，获得2‑氨基‑9‑[(1S，3R，4S)‑4‑羟基‑2‑亚甲基环戊基]‑1，9‑二氢‑6H‑嘌呤‑6‑酮‑3‑甲基羟基‑L‑缬氨酸酯白色固体目标产物。