具有FA靶向功能的基于低代树状大分子的SPECT/CT双模态成像造影剂的制备方法

摘要

本发明涉及一种具有FA靶向功能的基于低代树状大分子的SPECT/CT双模态成像造影剂的制备方法，包括：以第二代聚酰胺-胺树状大分子作为高分子载体材料，在其表面修饰二乙基三胺五乙酸和一端为FA的聚乙二醇链，通过原位合成法包裹金纳米颗粒，并标记^99mTc，即得FA靶向SPECT/CT造影剂。本发明的制备方法简单，使用原料价格相对低廉。本发明制备得到的基于低代树状大分子的SPECT/CT造影剂具备优异的稳定性、生物相容性和较长的体内血液循环时间，具有良好的SPECT/CT成像效果，且对HeLa细胞具有特异性的靶向作用，为具有靶向功能的双模态成像造影剂的开发提供了一种新方法，应用前景广阔。

主权项

一种具有FA靶向功能的基于低代树状大分子的SPECT/CT双模态成像造影剂的制备方法，包括：(1)将第二代聚酰胺胺树状大分子G2.NH₂溶解在水中，加入二乙三胺五乙酸环酸酐cDTPAA水溶液，室温搅拌8～12h，得到G2‑DTPA；其中，G2.NH₂和cDTPAA的摩尔比为1:3‑5；(2)将叶酸‑聚乙二醇FA‑PEG‑COOH溶解在水中，然后加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐EDC活化，然后滴加入步骤(1)中的G2‑DTPA溶液中，室温条件下搅拌反应72‑80h，透析，冷冻干燥，得到修饰了二乙基三胺五乙酸和叶酸‑聚乙二醇的树状大分子G2‑DTPA‑PEG‑FA；其中，FA‑PEG‑COOH与G2‑DTPA的摩尔比为10‑15：1；(3)将步骤(2)中的G2‑DTPA‑PEG‑FA溶解在水中，加入氯金酸水溶液，在室温条件下搅拌，然后加入硼氢化钠水溶液，冰水中搅拌反应2‑3h，透析，冷冻干燥，得到包裹金纳米颗粒的修饰了二乙基三胺五乙酸和叶酸‑聚乙二醇的树状大分子G2‑DTPA‑PEG‑FA@Au；其中，氯金酸与G2‑DTPA‑PEG‑FA的摩尔比为6‑9:1；(4)将步骤(3)中G2‑DTPA‑PEG‑FA@Au溶解在放射性高锝酸盐溶液中，加入氯化亚锡，经柱层析分析，即得包裹金纳米颗粒和螯合核素^99mTc的具有FA靶向功能的基于低代树状大分子的SPECT/CT双模态成像造影剂G2‑DTPA‑PEG‑FA@Au‑^99mTc。