新的三氟甲基-噁二唑衍生物及其在疾病治疗中的用途

摘要

本发明涉及新的式(I)的三氟甲基-噁二唑衍生物及其可药用的盐，在式(I)中，所有的变量均如说明书中所定义，本发明还涉及其药用组合物、其药用组合产品及其作为药物的用途，特别是通过抑制HDAC4用于治疗神经退行性疾病、肌肉萎缩或代谢综合征。

主权项

式(I)化合物或其可药用的盐，其中：L代表–C(＝O)‑或–S(＝O)_m‑，m代表1或2；R¹代表C_1‑6烷基；C_2‑6链烯基；C_2‑6炔基；卤素C_1‑6烷基；C_1‑6烷氧基；C_1‑6烷氧基C_1‑6烷基；C_1‑6烷基羰基C_1‑6烷基；C_1‑6烷氧基羰基C_1‑6烷基；羟基C_1‑6烷基；氨基C_1‑6烷基；C_1‑4烷基氨基C_1‑6烷基；二C_1‑4烷基氨基C_1‑6烷基；氨基羰基C_1‑6烷基；C_1‑4烷基氨基羰基C_1‑6烷基；二C_1‑4烷基氨基羰基C_1‑6烷基；C_3‑8环烷基C_0‑6烷基；苯基C_0‑6烷基；苯基C_0‑6烷基氨基C_1‑6烷基；苯基C_0‑6烷基氨基(C_1‑4烷基)C_1‑6烷基；杂芳基C_0‑6烷基，其中所述杂芳基部分为含有1、2、3或4个独立选自N、O和S的杂原子的5‑或6‑元芳族环；杂环基C_0‑6烷基，其中所述杂环基部分为含有1、2或3个独立选自N、O和S的杂原子的5‑或6‑元非芳族环；或–CR⁷R⁸，其中R⁷代表苯基C_0‑5烷基，R⁸代表二C_1‑2烷基氨基C_1‑4烷基，其中任何上述环烷基、苯基、杂芳基和杂环基部分任选被1、2、3、4或5个取代基所取代，所述取代基可以是相同或不同的，选自R⁹；R²代表氢或C_1‑4烷基；或者R¹和R²与它们所连接的氮原子一起形成5‑或6‑元非芳族杂环环，它任选含有另一个选自N和O的杂原子环成员，其中所述杂环环任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基可以是相同或不同的，选自R⁹；R³和R⁴独立代表氢或甲基；n代表0或1；R⁵和R⁶独立代表氢、卤素、甲基或甲氧基；R⁹代表氰基；氨基；卤素；羟基；C_1‑4烷基；C_2‑4链烯基；C_2‑4炔基；卤素C_1‑4烷基；C_1‑4烷氧基；C_1‑4烷基氨基；二C_1‑4烷基氨基；C_1‑4烷基羰基；C_1‑4烷氧基羰基；氨基羰基；C_1‑4烷基氨基羰基；二C_1‑4烷基氨基羰基；C_1‑4烷氧基羰基氨基；C_3‑8环烷基C_0‑6烷基；苯基C_0‑6烷基；杂芳基C_0‑6烷基，其中所述杂芳基部分为含有1、2、3或4个独立选自N、O和S的杂原子的5‑或6‑元芳族环；杂环基C_0‑6烷基，其中所述杂环基部分为含有1、2或3个独立选自N、O和S的杂原子的5‑或6‑元非芳族环，其中任何上述环烷基、苯基、杂芳基和杂环基部分任选被1、2、3、4或5个取代基所取代，所述取代基可以是相同或不同的，选自R¹⁰；并且R¹⁰代表甲基、甲氧基或卤素。