具有环状构象的截短的PTH多肽

摘要

本发明提供PTH肽，其为截短的PTH片段PTH(1-17)的环化取代类似物，且优选保留了期望的或相似的人类PTH(1-34)的生物学活性。

主权项

1.具有生物学活性的PTH(1-17)类似物肽，其由组成如下的式I表示：R1-Z1-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-Leu-A16-A17-Z2-R2其中R1为氢、NH2、RHN、RR3N，其中R和R3各自独立代表C1-4烷基(例如甲基)、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基；A1为Ac5c、Gly、Ser、Ala或任意α-螺旋稳定残基；A2为Val或保守取代；A3为Aib、Ala、Ser或任意α-螺旋稳定残基；A4为Gln、Glu或保守取代；A5为Ile或保守取代；A6为Gln、Glu或保守取代；A7为Leu或Phe或保守取代；A8为Met、Leu、Nle、Val或保守取代；A9为His或保守取代；A10为Gln、Glu、Asp、Ala、Val或保守取代；A11为Har、Arg、Ala、Ile、Lys或保守取代；A12为Ala、Arg、His或保守取代；A13为Lys、Orn、Asp、Glu、Cys、Dab或Dpr；A14为Trp、Phe、Leu、Arg、His或保守取代；A16为Asn、Asp，保守取代或缺失；A17为Lys、Orn、Glu、Cys、Asp、Dab或Dpr；以及R2为OH、OR、NRH、NRR3或NH2，其中R和R3各自独立代表C1-4烷基(例如甲基)；以及A13和A17由一个或多个共价键连接，以及Z1和Z2独立的缺失或是肽序列，所述肽序列为选自Ala、Leu、Met、Gln、Glu、Lys、Dab、Dpr和Orn的1-10个氨基酸单元；或其同源二聚体、异源二聚体、或可药用的盐或其衍生物。