光学活性的丙氧基苯胺衍生物的制备方法

摘要

用有非对称性酯水解能力的酶等物质处理乳酸酯衍生物，可以特异地水解作为外消旋衍生物的成对化合物存在的异构体的酯部分。使用通过此水解得到的化合物，能够以比常规技术更短的过程产生光学活性丙氧基苯胺衍生物。

主权项

1.制备用下式(XII)代表的化合物的方法:其中X¹代表卤原子，此方法包括:用选自芽孢杆菌属和微杆菌属有非对称性酯水解能力的微生物的培养基、所述微生物的细胞、所述微生物细胞的加工产物、由所述微生物得到的具有非对称酯水解能力的酶处理用下式(I)代表的化合物:其中R¹代表甲基或乙基，R²代表羟基保护基团，得到混合物，并从混合物中分离、收集和得到用下式(I-a)代表的光学活性化合物:其中R¹和R²有与上述定义相同的意义；在有存在于非醇溶剂中的伯醇的条件下，用金属氢硼化物处理此化合物(I-a)，得到用下式(II)代表的化合物:其中R²有与上述定义相同的意义；用碱处理所述化合物(II)和用下式(III)代表的化合物:其中X¹有与上述定义相同的意义，X²和X³各自独立地代表卤原子，得到用下式(IV)代表的光学活性化合物:其中R²、X¹和X²有与如上定义相同的意义；将所述化合物(IV)中的硝基转化成氨基，并同时除去R²，得到用下式(V)代表的化合物:其中X¹和X²有与上述定义相同的意义，使化合物(V)与用下式(VI)代表的化合物反应:其中Y代表有1-6个碳原子的烷氧基、卤原子或二(C₁-C₆烷基)氨基，R³和R⁴分别独立地代表有1-6个碳原子的烷基，得到用下式(VII)代表的化合物:其中X¹、X²、R³和R⁴有与上述定义相同的意义；使化合物(VII)与磺酰化合物反应，得到用下式(VIII)代表的化合物:其中R⁵代表取代的或非取代的烷基磺酰化合物或取代的或非取代的芳基磺酰化合物，X¹、X²、R³和R⁴有与上述定义相同的意义；在碱性条件下使化合物(VIII)进行闭环反应，得到用下式(IX)代表的化合物:其中X¹、X²、R³和R⁴有与上述定义相同的意义；在有或无硼化物的条件下加热化合物(IX)，得到用下式(X)代表的化合物:其中R⁶代表有1-6个碳原子的烷基或BZ₂，其中Z代表卤原子、C₁-C₆烷氧基或C₂-C₇烷基羰基氧基，X¹和X²有与上述定义相同的意义；使所述化合物(X)与4-甲基丙拉嗪反应得到用下式(XI)代表的化合物:其中X¹和R⁶有与上述定义相同的意义；并水解所述化合物(XI)。