用于治疗心血管疾病的新的杂环基化合物

摘要

本发明涉及新的式(I)的杂环基化合物；其中A、X、Y¹、Y²、Y³、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、m、n和p如说明书和权利要求书中所定义，以及其生理学可接受的盐。这些化合物是CCR2受体、CCR5受体和/或CCR3受体的拮抗剂，并且可用作药物。

主权项

1.式(I)的化合物，或其前药或可药用盐，其中A为芳基、杂芳基、芳基甲基或杂芳基甲基，所述芳基和所述芳基甲基的芳基以及所述杂芳基和所述杂芳基甲基的杂芳基任选被一至三个独立地选自下述的取代基取代：卤素、芳基、杂芳基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和卤代C_1-6烷氧基，或所述芳基和所述杂芳基任选被C_1-6亚烷基二氧基取代；X为-N(R¹)(R²)；R¹和R²独立地为氢、C_1-6烷基、C_3-6链烯基、C_3-6炔基、羟基C_2-6烷基、C_1-6烷氧基C_2-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-6烷基、C_7-10双环烷基、苯基C_1-3烷基、杂芳基C_1-3烷基、杂环基或杂环基C_1-6烷基，其中所述C_3-7环烷基和所述C_3-7环烷基C_1-6烷基的环烷基、所述苯基C_1-3烷基的苯基、所述杂芳基C_1-3烷基的杂芳基以及所述杂环基和所述杂环基C_1-6烷基的杂环基任选被一至三个独立地选自R^d的取代基取代；或R¹和R²与它们所连接的氮原子一起形成任选被一至三个独立地选自R^d的取代基取代的杂环基，且由R¹和R²所形成的所述杂环基的环碳原子之一任选被羰基替代；和/或由R¹和R²所形成的杂环基的环碳原子之一可以是作为C_3-7环烷基或杂环基的另一环的环碳原子，所述另一环的一个或两个环碳原子任选被羰基替代，且所述另一环任选被C_1-6烷基取代；R³和R⁴独立地为氢、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基、羧基、氨基甲酰基、单或二C_1-6烷基取代的氨基甲酰基、C_1-6烷氧基羰基氧基、单或二C_1-6烷基取代的氨基羰基氧基、C_1-20烷基羰基氧基-C_1-6烷基、C_1-20烷氧基羰基氧基-C_1-6烷基、芳基羰基氧基-C_1-6烷基、单或二C_1-6烷基取代的氨基羰基氧基-C_1-6烷基、芳基取代的氨基羰基氧基-C_1-6烷基、羟基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、卤素或卤代C_1-6烷基，其中所述芳基任选被一至三个独立地选自卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和卤代C_1-6烷氧基的取代基取代；或R³和R⁴与它们所连接的碳原子一起形成任选被一至三个独立地选自C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基和卤素的取代基取代的C_3-7环烷基或杂环基；Y¹为C(O)或S(O)₂；Y²为O或S；Y³为NH或O；p为0或1；R⁵和R⁶独立地为氢、C_1-6烷基或C_3-7环烷基，所述C_1-6烷基或所述C_3-7环烷基任选被一至三个独立地选自氨基、羟基、羧基、氨基甲酰基、单或二C_1-6烷基取代的氨基甲酰基和C_1-6烷氧基羰基的取代基取代；或者R⁵和R⁶与它们所连接的碳原子一起形成C_3-7环烷基或杂环基；R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰独立地为氢、C_1-6烷基、C_3-7环烷基或芳基，所述C_1-6烷基任选被一至三个独立地选自羟基、C_1-6烷氧基、羧基、氨基甲酰基、单或二C_1-6烷基取代的氨基甲酰基和C_1-6烷氧基羰基的取代基取代；芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基任选被一至三个独立地选自卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和卤代C_1-6烷氧基的取代基取代；R^d为羟基、氰基、NR^aR^b、卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_1-6烷氧基羰基、酰基、-C(O)NR^aR^b、-NR^a-C(O)-R^b、-NR^a-C(O)-OR^b、-NR^a-C(O)-NR^b、-NR^a-SO₂-R^b、-NR^a-SO₂-NR^bR^c、-OC(O)NR^aR^b、-OC(O)OR^a、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷硫基、苯基、苯基C_1-3烷基、杂芳基、杂芳基C_1-3烷基和杂环基，且所述苯基和所述苯基C_1-3烷基的苯基、所述杂芳基和所述杂芳基C_1-3烷基的杂芳基以及杂环基任选被一至三个独立地选自下述的取代基取代：羟基、氰基、NR^aR^b、卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基、酰基、-C(O)NR^aR^b、-NR^a-C(O)-R^b、-NR^a-C(O)-OR^b、-NR^a-C(O)-NR^b、-NR^a-SO₂-R^b、-NR^a-SO₂-NR^bR^c、-OC(O)NR^aR^b、-OC(O)OR^a、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基亚磺酰基和C_1-6烷硫基，且所述杂环基的一个或两个环碳原子任选被羰基替代；R^a、R^b和R^c独立地为氢或C_1-6烷基；n为0至3的整数；m为0至3的整数；m+n为1至5的整数；其中，除非另外指出，否则术语“芳基”表示苯基或萘基；术语“杂环基”表示四至九个环原子的非芳族单环或双环基团，其中一至三个环原子是独立地选自N、O和S(O)n的杂原子(其中n是0至2的整数)，剩余的环原子是C；术语“杂芳基”单独或与其他基团组合，表示5至10个环原子的芳族单环或双环基团，其具有一至三个独立地选自N、O和S的环杂原子，剩余的环原子是C；术语“酰基”意指R-C(O)-，其中R是C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_3-7环烷基或C_3-7环烷基C_1-6烷基。