作为激酶抑制剂的呋喃酮化合物

摘要

本公开提供新型呋喃酮化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，作为Raf激酶抑制剂，特别是BRAF激酶抑制剂，其是有用的治疗剂用于治疗与Raf激酶相关的疾病或病症，例如黑色素瘤、癌症和白血病。本公开还提供了用于制备这些新型呋喃酮化合物的方法和工艺，含有这些呋喃酮化合物的药物组合物，以及使用这些呋喃酮化合物的治疗方法。

主权项

一种式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中：A₁和A₂独立地为CH或N；G为N或CX₄；R₁选自氢、卤素、‑NR₁₁R₁₄、‑OR₁₂或‑S(O)_0‑2R₁₃；R₁₁选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基和杂芳基，各基团除氢外任选被取代；R₁₂、R₁₃和R₁₄独立地选自氢、烷基和环烷基；R_2a和R_2b独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基和杂芳基；或可替代地R_2a和R_2b与它们所连接的碳原子一起形成环状部分，所述环状部分选自环烷基、环烯基和杂环基，每一个任选被取代；R₃选自氢、卤素、羟基、烷基、烷氧基和NR₃₁R₃₂；R₃₁和R₃₂独立地为氢或烷基；X₁至X₄独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基、烷基、烷氧基和氨基；U选自‑NH‑、‑NHC(O)‑、‑NHS(O)_n‑、‑NHC(O)O‑、‑NHC(O)NH‑、‑O‑、‑C(O)‑、‑C(O)O‑、‑OC(O)NH‑、‑C(O)NH‑、‑S‑、‑SO₂‑和‑S(O)_nNH‑，其中每个n独立地为1或2；以及W选自烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基和杂芳基；每一个任选被取代。