S-1-氨基茚满及其盐酸盐的制备方法

摘要

本发明涉及一种动态动力学拆分制备S-1-氨基茚满及其盐酸盐的方法。以1-氨基茚满为原料，南极假丝酵母脂肪酶B为拆分催化剂，S-1-苏合香醇乙酸酯为酰基供体，雷尼镍为消旋催化剂，在高压釜中通入氢气进行反应，1-氨基茚满完全转化为S-1-氨基茚满的乙酰基化合物；反应产物经纯化、盐酸酸解等操作得S-1-氨基茚满盐酸盐，盐经过碱化、萃取、干燥、浓缩等操作得S-1-氨基茚满，且产物ee值大于99%。本发明具备消旋催化剂廉价易得、原料利用完全、产品光学纯度高等特点，在S-1-氨基茚满及其盐酸盐的生产制备中，具有极大的指导和应用价值。

主权项

S‑1‑氨基茚满及其盐酸盐的制备方法其特征在于：1)在高压反应釜中，以甲苯为溶剂，按摩尔比1:1.0‑2.0的比例加入1‑氨基茚满和酰基供体S‑1‑苏合香醇乙酸酯，再按原料1‑氨基茚满质量分数1％‑10％的比例加入脂肪酶南极假丝酵母脂肪酶B和雷尼镍，高压釜密封用氮气置换后，通入氢气至压力1.0‑2.0MPa并升温至40‑80℃反应8‑20小时，即可将1‑氨基茚满完全转化为S‑1‑氨基茚满的乙酰基化合物，且产物ee值达99％以上；反应结束后，将溶液进行浓缩，柱层析，得纯S‑1‑氨基茚满的乙酰基化合物，2)将步骤1所得S‑1‑氨基茚满乙酰化合物溶解在以1:1的体积比配制的醇与盐酸的混合溶液中，加热回流反应12小时，S‑1‑氨基茚满乙酰化合物完全水解得S‑1‑氨基茚满盐酸盐；3)将步骤2所得S‑1‑氨基茚满盐酸盐进行碱化处理，然后用有机溶剂萃取、干燥、浓缩即可得到光学纯的S‑1‑氨基茚满，最终产品ee值可达99％以上；根据所述，其反应方程式如下：