含有环状酰亚胺的肽产物的合成

摘要

本发明涉及合成包含至少一个环状酰亚胺基团的肽产物的方法。此外，本发明涉及基本上不含降解产物的包含至少一个环状酰亚胺基团的肽产物。该肽产物可以用作用于质量控制药物肽的参比物质，具体地为用于质量控制GLP-1激动剂如毒蜥外泌肽的参比物质。

主权项

合成包含至少一个式(I)的环状酰亚胺基团的肽产物或其盐或溶剂化物的方法：其中R₁为具有1或2个原子长度的桥，R₂为氨基酸侧链,*表示不对称C原子，和(*)表示任选不对称的C原子，所述方法包括以下步骤：(a)在其中形成式(I)的环状酰亚胺基团的条件下将式(II)的合成构造块偶联至式(III)的肽产物，所述式(II)为其中X为碱不稳定的氨基保护基，Y为未经保护的羧基或甲酰氨基，*表示不对称的C原子，以及Z为羧基，所述式(III)为其中R_2'为任选保护的氨基酸侧链，R₃为含肽残基，以及(*)表示任选不对称的C原子，(b)断开氨基保护基X，(c)任选持续所述肽合成，以及(d)任选纯化所述肽产物(I)。