DPP－Ⅳ抑制剂

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其中Z、R^1－3和A具有说明书和权利要求书所述含义。所述化合物可用作DPP－IV抑制剂。本发明还涉及这种化合物的制备及其作为药物的生产和用途。

主权项

1.式(I)化合物或其药物可接受的盐，其中Z选自苯基、萘基、茚基、C_3-7环烷基、2，3-二氢化茚基、1，2，3，4-四氢化萘基、十氢化萘基、杂环和杂二环，其中Z任选被一个或多个R⁴取代，其中R⁴独立地选自卤素、CN、OH、NH₂、当环是至少部分饱和时的氧代(＝O)、R⁵和R⁶；R⁵选自C_1-6烷基、O-C_1-6烷基和S-C_1-6烷基，其中R⁵任选被氧间断并且其中R⁵任选被一个或多个独立地选自F和Cl的卤素取代；R⁶选自苯基、杂环和C_3-7环烷基，其中R⁶任选被一个或多个R⁷取代，其中R⁷独立地选自卤素、CN、OH、NH₂、当环是至少部分饱和时的氧代(＝O)、C_1-6烷基、O-C_1-6烷基和S-C_1-6烷基；R¹选自H、F、OH和R⁸；R²选自H、F和R⁹；R⁸独立地选自C_1-6烷基、O-C_1-6烷基、N(R^8a)-C_1-6烷基、S-C_1-6烷基、C_3-7环烷基、O-C_3-7环烷基、N(R^8a)-C_3-7环烷基、S-C_3-7环烷基、-C_1-6烷基-C_3-7环烷基、O-C_1-6烷基-C_3-7环烷基、N(R^8a)-C_1-6烷基-C_3-7环烷基、S-C_1-6烷基-C_3-7环烷基、杂环、O-杂环、N(R^8a)-杂环、S-杂环、C_1-6烷基-杂环、O-C_1-6烷基-杂环、N(R^8a)-C_1-6烷基-杂环和S-C_1-6烷基-杂环，其中R⁸任选被一个或多个独立地选自F和Cl的卤素取代；R^8a选自H和C_1-6烷基；R⁹独立地选自C_1-6烷基、C_3-7环烷基和-C_1-6烷基-C_3-7环烷基，其中R⁹任选被一个或多个R^9a取代，其中R^9a独立地选自F、Cl和OH；R³选自H和C_1-6烷基；任选地，独立地选自R¹/R²和R²/R³的R¹、R²、R³的一对或多对构成C_3-7环烷基环，该环任选被一个或多个R^9b取代，其中R^9b独立地选自F、Cl和OH；A选自A⁰和A¹；A⁰选自C_3-7环烷基和至少有一个氮作为环原子的饱和杂环，其中A⁰被一个或多个R^10a取代，其中R^10a独立地选自NR¹⁰R^10b；NR¹⁰S(O)₂R^10b；NR¹⁰S(O)R^10b；S(O)₂NR¹⁰R^10b；C(O)NR¹⁰R^10b；R¹⁰，条件是R¹⁰与饱和杂环上的环原子氮相连；和任选被一个或多个R^10c取代的C_1-3烷基，其中R^10c独立地选自F、C_1-3烷基和C_3-4环烷基，其中C_1-3烷基和C_3-4环烷基任选被一个或多个F取代；任选地，R^10a独立地选自F、Cl和氧代(＝0)；A¹选自X、Y独立地选自-CH₂-、-NR^10b-、-O-和-S-；W选自和R¹⁰、R^10b独立地选自T¹-T²和T²；T¹选自-C_1-6烷基-、-C_1-6烷基-O-、-C_1-6烷基-S-、-C_1-6烷基-N(R¹¹)-、-C(O)-、-C(O)-C_1-6烷基-、-C(O)-C_1-6烷基-O-、-C(O)-C_1-6烷基-S-、-C(O)-C_1-6烷基-N(R¹¹)-、-C(O)O-、-C(O)O-C_1-6烷基-、-C(O)O-C_1-6烷基-O-、-C(O)O-C_1-6烷基-S-、-C(O)O-C_1-6烷基-N(R¹¹)-、-C(O)N(R¹¹)-、-C(O)N(R¹¹)-C_1-6烷基-、-C(O)N(R¹¹)-C_1-6烷基-O-、-C(O)N(R¹¹)-C_1-6烷基-S-、-C(O)N(R¹¹)-C_1-6烷基-N(R^11a)-、-S(O)₂-、-S(O)₂-C_1-6烷基-、-S(O)₂-C_1-6烷基-O-、-S(O)₂-C_1-6烷基-S-、-S(O)₂-C_1-6烷基-N(R¹¹)-、-S(O)-、-S(O)-C_1-6烷基-、-S(O)-C_1-6烷基-O-、-S(O)-C_1-6烷基-S-和-S(O)-C_1-6烷基-N(R¹¹)-，其中每个C_1-6烷基任选被一个或多个选自F和Cl的卤素取代；R¹¹、R^11a独立地选自H、C_1-6烷基、C_3-7环烷基和-C_1-6烷基-C_3-7环烷基；T²选自H、T³和T⁴；T³选自苯基、萘基和茚基，其中T³任选被一个或多个R¹²取代，其中R¹²独立地选自卤素、CN、COOR¹³、OC(O)R¹³、OR¹³、-C_1-6烷基-OR¹³、SR¹³、S(O)R¹³、S(O)₂R¹³、C(O)N(R¹³R¹⁴)、S(O)₂N(R¹³R¹⁴)、S(O)N(R¹³R¹⁴)、C_1-6烷基、N(R¹³)S(O)₂R¹⁴和N(R¹³)S(O)R¹⁴，其中每个C_1-6烷基任选被一个或多个选自F和Cl的卤素取代；T⁴选自C^3-7环烷基、2，3-二氢化茚基、1，2，3，4-四氢化萘基、十氢化萘基、杂环和杂二环，其中T⁴任选被一个或多个R¹⁵取代，其中R¹⁵独立地选自卤素、CN、OR¹³、-C_1-6烷基-OR¹³SR¹³、当环是至少部分饱和时的氧代(＝O)、N(R¹³R¹⁴)、COOR¹³、OC(O)R¹³、C(O)N(R¹³R¹⁴)、S(O)₂N(R¹³R¹⁴)、S(O)N(R¹³R¹⁴)、C_1-6烷基、N(R¹³)C(O)R¹⁴、S(O)₂R¹³、S(O)R¹³、N(R¹³)S(O)₂R¹⁴和N(R¹³)S(O)R¹⁴，其中每个C_1-6烷基任选被一个或多个选自F和Cl的卤素取代；任选地，R¹⁵为C(O)R¹³，条件是C(O)R¹³与杂环或杂二环的环原子氮相连；R¹³、R¹⁴独立地选自H、C_1-6烷基、C_3-7环烷基和-C_1-6烷基-C_3-7环烷基，其中每个C_1-6烷基任选被一个或多个选自F和Cl的卤素取代。