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1892161.一种式(I)所示之2-合氧基-1-氧杂-8-氮杂螺[4, 5]癸烷衍生物以及其酸加成盐与季级铵盐,式中,X 示氧或>NR基,其中 R示氢;C1-12烷基;C3-6环烷基; 基; 苯基或苯基-C1-4烷基,后二者之苯基部分可视情况 经卤基、C1-4烷基或C1-4烷氧基所取代; R1及R2一起 示亚甲基或,当X示>NR基(其中,R如前所定义),R1及R2 之中有一示羟基,而另一者则示甲基; Z示氢,卤素, 三卤甲基或C2-4烷醯基;而 n为2或3。2.一种选自下 列的化合物及其酸加成盐与季级铵盐, 8-[3-(2-氯-10 H-苯并 -10-基)丙基]-3-甲基-4-亚甲基-2-合氧基-1-氧 杂-3,8-二氮杂螺[4,5]癸烷, 3-甲基-4-亚甲基-2-合氧 基-8-[3-(2-三氟甲基-10H-苯并 -10-基)丙基]-1-氧杂-3,8 -二氮杂螺[4,5]癸烷, 3-乙基-4-亚甲基-2-合氧基-8-[3- (2-三氟甲基-10H-苯并 -10-基)丙基]-1-氧杂-3,8-二氮 杂螺[4,5]癸烷, 8-[3-(2-氯-10H-苯并 -10-基)丙基]-3-乙 基-4-亚甲基-2-合氧基-1-氧杂-3,8-二氮杂螺[4,5]癸烷 , 8-[3-(2-氯-10H-苯并 -10-基)丙基]-3,4-二甲基-4-羟基- 2-合氧基-1-氧杂-3,8-二氮杂螺[4,5]癸烷, 3,4-二甲基- 4-羟基-2-合氧基-8-[3)2-三氟甲基-10H-苯并 -10-基)丙 基]-1-氧杂-3,8-二氮杂螺[4,5]癸烷, 4-亚甲基-2-合氧 基-8-[3-(2-三氟甲基-10H-苯并 -10-基)丙基]-1,3-二氧 杂-8-氮杂螺癸烷[4,5]癸烷。3.一种供治疗精神病及 过敏性疾病的药学组成物,其包含式(I)之2-合氧基- 1-氧杂-8-氮杂螺[4,5]癸烷衍生物(其X,R,n,R1,R2及Z如 申请专利范围第1项所定义)或其药学上可接受的 酸加成盐或季级铵盐为有效成份,以及制药工业常 用之载体及/或添加剂。4.一种供制备式(I)之新颖2 -合氧基-1-氧杂-8-氮杂螺[4,5]癸烷衍生物以及其酸 加成盐与季级铵盐的方法,式中,X示氧或>NR基,其中 R示氢:C1-12烷基;C3-6环烷基;碳环C6-10芳基或碳环C6- 10芳基C1-4烷基,后二者之芳族部分可选择地被一或 多个相同或不同的卤素,一或多个C1-4烷基或C1-4烷 氧基所取代; R1及R2一起示亚甲基或,当X示>NR基(其 中,R如前所定义),R1及R2之中有一示羟基,而另一者 则示甲基; Z示氢,卤素,三卤甲基或C2-4烷醯基;而 n 为2或3,此方法包含: a)令式(II)之2-合氧基-3,8-二氮 杂螺[4,5]癸烷衍生物, 式中R,R1及R2如前所定义,与 式(III)之苯并 衍生物反应, 式中,n及Z如前所定义, 而Y示卤素,C1-4烷磺醯氧基或芳磺醯氧基,而得到式 (I)化合物,其X示>NR基,R,n,R1,R2与Z皆如前所定义;或 是 b)令式(IV)之2-合氧基-3,8-二氮杂螺[4,5]癸烷衍生 物,式中,R,n,R1及R2皆如前所定义,而Y示卤素,C1-4烷 磺醯氧基或芳磺醯氧基,与式(V)之苯并 衍生物反 应 式中,Z如前所定义,而获致式(I)化合物,其X示>NR 基,R,n,R1,R2与Z皆如前所定义;或是 c)令式(VI)之4-乙 炔基-4-羟基 啶衍生物, 式中,n及Z皆如前所定义,与 式R-NCO异氰酸酯(R定义如前)反应,而获致式(VII)之4- 氨基甲醯氧基-4-乙炔基 啶, 式中,R,n及Z皆如前所 定义,然后, i)于酸性介质,卤化氢,中,环化所得之 式(VII)物(其中,R,n,及Z皆如前所定义),并令所得之 式(VII)2-亚氨基-1,3-二氧五环衍生物的盐与水反应, 式中,R,n及Z如前所定义,以制备式(I)化合物,其R1与 R2一起示亚甲基,X示氧原子,而R,n及Z如前所定义,或 ii)于硷性介质(其系选自硷金属乙酸盐、碳酸盐 、烷醇化物、氢氧化物及三级有机硷)中,环化所 得之式(VII)化合物(其中,R,n及Z如前所定义),以制备 式(I)化合物,其R1与R2一起示亚甲基,X示>NR基,而R,n 及Z如前所定义,或是 d)于酸性介质,卤化氢,内,环 化式(VII)之4-氨基甲醯氧基-4-乙炔基 啶(其R,n及Z如 前所定义),且令所得之式(VIII)2-亚氨基-1,3-二氧五 环衍生物的盐(其中,R,n及Z如前所定义),与水反应, 而得式(I)化合物,其R1与R2一起示亚甲基,X示氧,而n 与Z如前所定义;或者 e)于硷性介质(其系选自硷金 属乙酸盐、碳酸盐、烷醇化物、氢氧化物及三级 有机硷)中,环化式(VII)4-氨基甲醯氧基-4-乙炔基 啶 衍生物(其中,R,n及Z如前所定义),而获致式(I)化合 物,其R1与R2一起示亚甲基,X示>NR基,而R,n及Z如前所 定义;或是 f)令式(X)之4-乙醯基-4-羟基 啶衍生物, 式中,n及Z如前所定义,与式R-NCO所示之异氰酸酯(其 中,R如前所定义)反应,而获致式(X)4-乙醯基-4-氨基 甲醯氧基 啶衍生物, 式中,R,n及Z如前所定义,然后, 环化式(IX)化合物,而获致式(I)化合物,其中,X示>NR 基,R1及R2之中有一示羟基,而另一为甲基,且R,n及Z 如前所定义;或是 g)环化式(IX)之4-乙醯基-4-氨基甲 醯氧基 啶衍生物(其中,R,n及Z如前所定义),而获致 式(I)化合物,其中,X示>NR基,R1与R2之中有一示羟基, 另一示甲基,而R,n及Z如前所定义,然后,视需要, 令 如是所得之式(I)化合物(其中,X示氧,R1与R2一起示 亚甲基,而n及Z如前所定义),与式R-NH2(R如前所定义) 所示之胺反应,而获致式(I)化合物,其中,X示>NR基,R1 与R2之中有一示羟基,另一为甲基,而R,n及Z如前所 定义;及/或 依 |
