制备取代的1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物的方法

摘要

本发明涉及合成取代的1，2，3，4-四氢异喹啉衍生物的方法，所述衍生物在药剂合成中可用作中间体。

主权项

1.制备式(I)化合物的方法(I)其中Q选自O和S；R¹为C_1-6烷基；其中所述C_1-6烷基任选被独立地选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、C_1-4烷基、卤化C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤化C_1-4烷氧基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基；其中所述芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基任选被独立地选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、羟基、C_1-4烷基、卤化C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤化C_1-4烷氧基、氨基、C_1-4烷基氨基和二(C_1-4烷基)氨基；R²选自氢、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基；其中所述C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基任选被独立地选自以下的一个或更多个取代基取代：羟基、C_1-4烷基、卤化C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤化C_1-4烷氧基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基和卤素；条件是：所述卤素并不与直接连接于1，2，3，4-四氢异喹啉核心的7位的碳原子连接；或者，Q、R¹和R²与它们所连接的碳原子结合在一起形成5-8元单环杂环烷基，其中所述5-8元单环杂环烷基任选含有一个选自O、N或S的额外杂原子，条件是：所述N并不直接连接于1，2，3，4-四氢异喹啉核心的7位；其中所述5-8元单环杂环烷基任选被独立地选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、羟基、C_1-4烷基、卤化C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤化C_1-4烷氧基、氨基、C_1-4烷基氨基和二(C_1-4烷基)氨基；R³和R⁴各自独立地选自氢、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基；其中所述C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基任选被独立地选自以下的一个或更多个取代基取代：羟基、C_1-4烷基、卤化C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤化C_1-4烷氧基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基和卤素；条件是：该卤素并不与直接连接于1，2，3，4-四氢异喹啉核心5位或8位的碳原子连接；R⁵和R⁶各自独立地选自氢、羟基、C_1-6烷基、卤化C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤化C_1-6烷氧基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基；其中所述C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基任选被独立地选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、羟基、C_1-4烷基、卤化C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤化C_1-4烷氧基、氨基、C_1-4烷基氨基和二(C_1-4烷基)氨基；且HX为无机酸；所述方法包括：将式(XII)化合物与无机酸在醇中反应，得到相应的式(I)化合物。