制备替诺福韦的新方法

摘要

本发明涉及制备替诺福韦的新方法。具体地说，本发明涉及制备抗乙肝病毒和艾滋病病毒的化合物替诺福韦特别是其一水合物的方法，该方法采用(取代)三苯基氯甲烷XIII对(R)-1，2-丙二醇的端位羟基保护，然后和磺酰氧甲基膦酸二烷基酯类V缩合得到XV，在有机酸水溶液中水解脱去XV端位羟基的保护基得中间体XI；将中间体XI的磺酸酯XII和腺嘌呤缩合得到中间体VII，然后用三甲基溴硅烷(TMSBr)将VII转变为相应膦酸三甲基硅酯类VIII，最后水解得目的物。本发明阐述的工艺路线简短，操作简便，原料价廉易得，有利于大规模生产。

主权项

1.制备以下式II化合物的方法，其包括以下步骤：1)使式化合物与以下式XIII化合物反应得到以下式XIV化合物：2)使式XIV化合物与MH表示的碱金属氢化物反应，得到醇钠化合物，然后使该醇钠化合物与式V所示化合物缩合，得到以下式XV化合物：3)使式XV化合物在有机酸催化下水解，得到以下式XI化合物：4)使式XI化合物与式YSO₂Cl表示的磺酰氯类化合物反应，得到相应的以下式XII的磺酸酯类化合物：5)在无机碱存在下，使式XII化合物与腺嘌呤缩合，得到式VII化合物：6)使式VII化合物与式TMSX表示的三甲基卤硅烷反应，得到式VIII化合物：接着使式VIII化合物水解，得到式II化合物，其中：R选自      甲基、乙基、正丙基、和异丙基；R₁和R₂     各自独立地选自H、和OCH₃；M选自      Li、Na、和K；M’选自    K、和Cs；Y选自      CH₃、苯基、和甲基苯基(优选对甲基苯基)；X选自      Br、和Cl。