| 摘要 |
1. Способ получения пиперидинил-сульфанил-ацетилмутилинов формулы ! ! где атом углерода пиперидинового кольца, связанный с атомом серы, находится либо в (S)-конфигурации, либо в (R)-конфигурации, а 2-амино-3-метилбутирильная группа, связанная с пиперидиновым кольцом, находится либо в (S)-конфигурации, либо в (R)-конфигурации, включающий следующие этапы: ! а) снятие защиты с N-защищенного пиперидинил-сульфанил-ацетил-мутилина формулы ! ! и выделение соединения формулы ! ! где атом углерода пиперидинового кольца, связанный с атомом серы, находится либо в (S)-конфигурации, либо в (R)-конфигурации, в свободной форме или в форме соли присоединения кислоты, в кристаллической форме, ! б) ацилирование указанного соединения формулы III (R)- или (S)-валином, защищенным как енамин и активированным как смешанный ангидрид карбоновой кислоты, с образованием соединения формулы ! ! где R1 и R2 означают С1-4алкил, а R3 означает водород или С1-4алкил, ! в) снятие защиты с соединения формулы IV и выделение соединения формулы I. ! 2. Способ по п.1, в котором соединение формулы I выделяют в форме фармацевтически приемлемой соли. ! 3. Способ по пп.1 и 2, в котором соединение формулы I выделяют в форме гидрохлорида. ! 4. Способ по п.1, в котором указанное соединение формулы III представляет собой соль присоединения метансульфоновой кислоты. ! 5. Способ по пп.1-4, в котором N-защитная группа представляет собой трет-бутоксикарбонильную группу. ! 6. Способ по п.1, в котором указанный N-защищенный пиперидинил-сульфанил-ацетилмутилин получают путем реакции плевромутилин-22-O-сульфоната (например, мезилата, безилата или тозилата) с N-защищенным пиперидин-тиолом. ! 7. Способ по п. |
