一种7A-双稠吡咯啶-乙腈的制备方法

摘要

本发明涉及一种7A-双稠吡咯啶-乙腈的制备方法，其以为γ-丁内酯原料，经亲和取代反应、酸解环合反应和亲和加成脱羧反应制得7A-双稠吡咯啶-乙腈，其特点在于将过渡中间体CMP-1分离提纯，取代1，7-二氯-4-庚酮提供母核构建的碳链，纯化简单，收率高，中间体稳定易保存转移。以无机铵盐醋酸铵为氨源，取代传统工艺大规模使用的氨气，在较温和的条件下制得高纯度(GC＞99％)的产品。避免了传统工艺能耗大(低温冷冻反应)、耗时长、产品品质低(需精馏，产品纯度在98-99％之间)等缺点。生产过程中各步原料均价廉易得，不使用有毒害的有机溶剂，后处理简便，生产过程中“三废”少，绿色环保。

主权项

一种7A‑双稠吡咯啶‑乙腈的制备方法，以γ‑丁内酯为原料，其特征在于，所述生产方法包括如下步骤：(1)、亲和取代反应：使γ‑丁内酯在甲醇体系中，发生亲和取代反应生成CMP‑1，加入重结晶溶剂进行反复结晶提纯；其中，所述重结晶溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、石油醚、乙醚、正己烷、甲醇中的一种或多种的组合；上述亲和反应的反应温度为45℃～120℃；(2)、酸解环合反应：使步骤(1)所得CMP‑1在醋酸溶剂的体系下发生先酸解成1，7‑二氯‑4‑庚酮，后进行环合反应生成CMP‑2，结晶纯化；其中，溶剂为乙醇、乙酸乙酯、甲苯及四氢呋喃中的一种或多种的组合；结晶溶剂为二氧六环、二氯甲烷、甲苯及异丙醇中的一种或多种的组合；上述反应在温度0℃～120℃下进行；(3)、亲和加成脱羧反应：使步骤(2)所得CMP‑2反应溶剂体系中下发生加成脱羧反应，避免直接使用游离态进行反应，以更稳定的盐生成所述7A‑双稠吡咯啶‑乙腈；其中，所述溶剂为二氧六环、甲醇、乙醇、异丙醇及二氯甲烷中的一种或多种的组合；上述的合成路线为：