N-[(2′R)-2′-脱氧-2′-氟-2′-甲基-P-苯基-5′-尿苷酰基]-L-丙氨酸1-甲基乙基酯及其制备方法

摘要

本文公开式4的核苷氨基磷酸酯以及它们作为用于治疗病毒性疾病的药剂的用途。这些化合物是RNA-依赖性5RNA病毒复制的抑制剂，并且可用作HCV NS5B聚合酶的抑制剂、HCV复制的抑制剂、以及用于在哺乳动物中治疗丙型肝炎感染。还公开一种由式4表示的化合物的制备方法：(式4)其中P^*表示手性磷原子，该方法包括：a)使丙氨酸异丙酯，(式A)，二-X′-苯基磷酸酯，(式B)，2′-脱氧-2′-氟-2′-C-甲基尿苷，(式3)和碱反应以获得包含4的第一混合物；其中X是酸的缀合碱，n是0或1，并且X′是卤素，b)使所述第一混合物和保护化合物反应以获得包含4的第二混合物；以及c)任选地，使所述第二混合物进行结晶、色谱分析或萃取以获得4。

主权项

一种制备由式4表示的化合物的方法：其中P*表示手性磷原子，该方法包括：a)使丙氨酸异丙酯A,二‑X'‑苯基磷酸酯B,2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑C‑甲基尿苷3和碱反应以获得包含4的第一混合物；其中X是酸的缀合碱,n是0或1,并且X'是卤素，以及b)使所述包含4的第一混合物和保护化合物反应以获得包含4和被保护的副产物的第二混合物，其中所述保护化合物是叔丁基‑二甲基‑甲硅烷基‑氯化物。