布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂

摘要

本申请公开了根据通式(A)的化合物，其中，变量Z^*如本文中所述定义，所述化合物抑制Btk。本文公开的化合物可以用于调节Btk的活性和治疗与过度Btk活性相关的疾病。所述化合物还可以用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎性和自身免疫疾病如类风湿性关节炎。还公开了含有式(A)化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。

主权项

式III化合物，其中：Q是C(Y³)或N；R是H、‑R¹、‑R¹‑R²‑R³、‑R¹‑R³或‑R²‑R³；R¹是杂芳基或杂环烷基，其每一个任选被一个或多个C_1‑6烷基、羟基C_1‑6烷基、氧代基或卤代‑C_1‑6烷基取代；R²是‑C(＝O)、‑O或‑S(＝O)₂；R³是H或R⁴；R⁴是C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、氨基、C_1‑6烷基氨基、二(C_1‑6烷基)氨基、杂环烷基、C_1‑10烷基杂环烷基、杂环烷基C_1‑10烷基，其每一个任选被一个或多个C_1‑6烷基、C_1‑6烷基氨基、二(C_1‑6烷基)氨基、羟基、羟基C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、氧代基或卤代C_1‑6烷基取代；X是CH；X’是CH；Y¹甲基；Y²独立地是卤素、肟或C_1‑6烷基，其中C_1‑6烷基任选被选自由羟基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷氧基、C_1‑6卤代烷基、羧基、氨基和卤素组成的组中的一个或多个取代基取代；Y^2’是羟甲基；n是0；每个Y³是H；m是0；Y⁴是Y^4b、Y^4c或Y^4d；Y^4b是C_1‑6烷基，其任选被选自由羟基和氰基组成的组中的一个或多个取代基取代；Y^4c是C_3‑8环烷基，其任选被选自由C_1‑6烷基组成的组中的一个或多个取代基取代；Y^4d是氨基，其任选被一个或多个C_1‑6烷基取代；并且Y⁵是F；其中″杂芳基”是指5至12个环原子的单环或双环基团，其具有至少一个芳族或部分不饱和的环，每个环含有4至8个原子，结合有一个或多个N，O，或S杂原子，其余环原子是碳，其中杂芳基的连接点在芳族或部分不饱和的环上，″杂环烷基″表示由1至2个环，包括螺环系统组成的一价饱和环状基团，每个环3至8个原子，其结合有一个或多个选自N，O或S(O)_0‑2的环杂原子，或其药用盐。