制备芳基-和杂芳基乙酸衍生物的方法

摘要

本发明涉及一种通过芳基或杂芳基卤化物与丙二酸二酯在钯催化剂、一种或多种碱以及任选地相转移催化剂存在下反应制备芳基-和杂芳基乙酸及其衍生物的方法。该方法可制备大量官能化的芳基-和杂芳基乙酸及其衍生物，尤其是制备含有具有立体障碍的取代基的芳基乙酸。

主权项

一种用于制备式(III)化合物的方法，其中，Ar为基团，其中，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵相同或不同，且各自独立地为氢、氨基、氰基、硝基、卤素、任选地卤素取代的C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑硫代烷基、苯硫基、C₁‑C₆‑烷氧基、C₆‑C₁₀‑芳氧基、苯基、–CO‑C₆‑C₁₀‑芳基、–CO‑C₁‑C₃‑烷基、–COO‑C₁‑C₆‑烷基或–COO‑C₆‑C₁₀‑芳基，Ar基团另外也可为杂芳基，或Ar基团也可为1‑或2‑萘基，且R⁶和R⁷各自独立地为任选地取代的C₁‑C₈‑烷基、芳基或NR⁸R⁹，其中R⁸和R⁹为相同或不同，且各自独立地为C₁‑C₄‑烷基、或苯基，其中苯基任选地被任选的氟‑或氯取代的C₁‑C₃‑烷基、被硝基、氰基或二‑C₁‑C₃‑烷基氨基取代，或与其所连接的氮原子一起成饱和或不饱和、取代的或未被取代的环，其特征在于，在钯催化剂、膦配体及A)磷酸钾和相转移催化剂18‑冠醚‑6，或B)碳酸钾和碳酸氢钾的混合物存在下，不使用碳酸铯或碳酸氢铯，使用过量的式(II)丙二酸酯作为溶剂，将式(I)的芳基或杂芳基卤化物与式(II)的丙二酸酯反应，Ar‑Hal   (I)其中Hal为氯、溴或碘，且Ar如上述所定义，其中R⁶和R⁷各自如上述所定义。