一种磷霉素氨丁三醇的制备方法

摘要

本发明提供了一种磷霉素氨丁三醇的制备方法，包含如下步骤：(1)制备对甲苯磺酸氨丁三醇盐：对甲苯磺酸一水合物在无水醇溶液A中与氨丁三醇反应，然后分离干燥得到不含结晶水的对甲苯磺酸氨丁三醇盐；(2)制备磷霉素氨丁三醇粗品：对甲苯磺酸氨丁三醇盐在无水醇溶液B中与左磷右胺盐一水合物反应得到磷霉素氨丁三醇粗品；(3)精制磷霉素氨丁三醇：磷霉素氨丁三醇粗品在无水醇溶液C中精制得磷霉素氨丁三醇。采用本发明生产方法得到的磷霉素氨丁三醇产品纯度较高，具有单一晶形，产品的稳定性大大提高。

主权项

一种磷霉素氨丁三醇的制备方法，其特征在于：包含如下步骤：(1)制备对甲苯磺酸氨丁三醇盐：将对甲苯磺酸一水合物与氨丁三醇溶解于无水醇溶液A中，加热至25～80℃，搅拌至澄清透明，以5～10℃/h的速率降温至‑10～10℃，然后保温反应0.5～1.5h，离心分离得到固形物，并用无水醇溶液A洗涤固形物，得到对甲苯磺酸氨丁三醇盐湿品，将对甲苯磺酸氨丁三醇盐湿品在60～80℃条件下真空干燥，得到不含结晶水的对甲苯磺酸氨丁三醇盐；(2)制备磷霉素氨丁三醇粗品：将对甲苯磺酸氨丁三醇盐溶解于无水醇溶液B中，加热至40～70℃搅拌，得到澄清溶液，加入左磷右胺盐一水合物，搅拌均匀，以5～10℃/h的速率降温至0℃，保温搅拌反应1h，离心过滤得到固形物，并用无水醇溶液B洗涤固形物，得到磷霉素氨丁三醇粗品；(3)精制磷霉素氨丁三醇：将磷霉素氨丁三醇粗品用无水醇溶液C溶解，过滤并降温至35～50℃，添加磷霉素氨丁三醇晶种，保温0.5～2h，然后以1℃/6分钟的速率降温至‑10～0℃，搅拌1h，离心分离得到固形物，用无水醇溶液C洗涤固形物，真空干燥4～6h，得磷霉素氨丁三醇；所述步骤(1)中无水醇溶液A为乙醇；所述无水醇溶液A质量为对甲苯磺酸一水合物质量的3～8倍；所述步骤(2)中无水醇溶液B为乙醇；无水醇溶液B质量为对甲苯磺酸氨丁三醇盐质量的6～13倍；所述步骤(3)中无水醇溶液C为甲醇；无水醇溶液C质量为磷霉素氨丁三醇粗品质量的1～4倍。