发明名称 二氢嘧啶类化合物及其在药物中的应用
摘要 本发明涉及一种二氢嘧啶类化合物及其作为药物的用途,尤其是作为用于治疗和预防乙型肝炎的药物的应用。具体地说,本发明涉及通式(I)或(Ia)所示的化合物或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐,其中各变量如说明书所定义。本发明还涉及通式(I)或(Ia)所示的化合物或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐作为药物的用途,尤其是作为用于治疗和预防乙型肝炎的药物的用途。<img file="DDA0000371396170000011.GIF" wi="499" he="565" />
申请公布号 CN103626752B 申请公布日期 2015.08.12
申请号 CN201310373003.5 申请日期 2013.08.23
申请人 广东东阳光药业有限公司 发明人 张英俊;任青云;刘辛昌;S·戈尔德曼
分类号 C07D417/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D413/06(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P31/20(2006.01)I;A61P1/16(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I 主分类号 C07D417/14(2006.01)I
代理机构 北京路浩知识产权代理有限公司 11002 代理人 王朋飞
主权项 一种化合物,其具有如式(IV)或(IVa)所示的结构,<img file="FDA0000703822920000011.GIF" wi="1195" he="423" />或药学上可接受的盐,其中:Z为式(II)或式(IIa)所示的子结构式:<img file="FDA0000703822920000012.GIF" wi="917" he="254" />其中,各B独立地为一个键、或‑(CR<sup>7</sup>R<sup>7a</sup>)<sub>m</sub>‑;各W独立地为N;各Y独立地为‑O‑;R<sup>2</sup>为氢、或C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>烷基;R<sup>3</sup>为5‑6元杂芳基;其中所述杂芳基可被氢、氟、氯、甲基、乙基、丙基、氰基、三氟甲基、甲氧基、‑(CR<sup>7</sup>R<sup>7a</sup>)<sub>m</sub>‑C(=O)N(R<sup>8a</sup>)<sub>2</sub>或‑(CR<sup>7</sup>R<sup>7a</sup>)<sub>m</sub>‑C(=O)O‑R<sup>8a</sup>单取代或相同或不同的多取代;各R<sup>7a</sup>和R<sup>7</sup>独立地为氢、‑(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>‑OH、‑(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>‑C(=O)O‑R<sup>8</sup>或C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>烷基;R<sup>8</sup>为氢;各R<sup>8a</sup>独立地为氢、氨基C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>烷基、Boc‑NH‑C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>烷基、C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>烷氧基、‑(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>‑OH、‑(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>‑C(=O)O‑(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>‑H、‑(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>‑OC(=O)‑(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>‑H或C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>烷基;各R<sup>9</sup>独立地为‑(CR<sup>7</sup>R<sup>7a</sup>)<sub>m</sub>‑C(=O)O‑R<sup>8</sup>;各R<sup>13</sup>独立地为氢、氟、氯、溴、氰基、硝基、4‑三氟甲基苯基、3,5‑二(三氟甲基)苯基或三氟甲基;各n独立地为1、或2,条件是Z所代表的子结构式(II)或式(IIa)中的n为1;各m独立地为0、1、2、3、或4。
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