化合物S-303盐酸盐的合成方法

摘要

本发明涉及化合物S-303盐酸盐的合成方法，属于有机合成领域。本发明以S-301盐酸盐为起始原料，在不添加任何助剂的条件下，以三乙醇胺为反应物兼溶剂，直接合成S-302，反应条件温和。避免了有毒、高沸点溶剂甲苯的使用，避免了在高真空条件下反应，操作简单，对设备要求低，且不用甲苯、甲醇钠等试剂，也降低了成本。虽然反应时间较长，但S-301的转化率也能达到83%左右。

主权项

一种2‑（双（2‑氯乙基）氨基）乙基3‑（吖啶‑9‑氨基）丙酸甲酯的合成方法，包括如下步骤：1）以9‑氯吖啶为起始原料，与2‑氨基丙酸甲酯于极性溶剂中，在有机碱存在下，于50~80℃下反应2~6小时，合成3‑（吖啶‑9‑氨基）丙酸甲酯；2）分离出固体，加入异丙醇96℃条件下匀浆2 h，冷却至室温，过滤，得黄色固体，即得到纯净的3‑（吖啶‑9‑氨基）丙酸甲酯；3）将100g的3‑（吖啶‑9‑氨基）丙酸甲酯，加入120ml的 三乙醇胺，35℃条件下搅拌16h，然后萃取分离，干燥得到2‑（双（2‑羟乙基）氨基）乙基‑3‑（吖啶‑9‑氨基）丙酸甲酯；4）将100g的 S‑302加入600ml的无水乙腈，35℃搅拌1 h，再逐滴加入120ml重蒸的氯代试剂，20℃条件下反应过夜，然后将反应液旋干，得到黄棕色粘稠固体；5）将得到的固体加入600ml的饱和碳酸氢钾溶液及600ml的CH₂Cl₂，室温搅拌1h，用CH₂Cl₂萃取水相，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸，得黄色油状液体；用200ml乙腈将黄色油状物溶解，滴加盐酸异丙醇溶液至pH为2左右，室温搅拌2‑3h，溶液中有黄色固体析出，抽滤，得到2‑（双（2‑氯乙基）氨基）乙基3‑（吖啶‑9‑氨基）丙酸甲酯。