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<p>배경과 목적C형 간염 바이러스 (HCV)는 증식에 숙주세포 단백질을 필요로 한다. HCV 증식에 필수적인 세포인자를 확인하기 위해 세포증식으로 성장한 HCV에 감염된 세포를 이용하여 세포 사이클을 타겟으로 하는 siRNA 라이브러리를 스크린하였으며, 사이클린 A2를 코딩하는 유전자를 선택하고 특성을 규명하였다. CycA2 비조절 (deregulation)은 간암을 비롯한 여러 타입의 종양에 관련되어 있었다. 방법HCV 증식에 미치는 CycA2의 효과는 siRNA 매개 녹다운 분석, 인비트로 및 인비보 단백질 결합 분석, 루시퍼레이즈 리포터 유전자 분석 및 면역블랏팅 분석으로 연구하였다. 결과siRNA 매개 CycA2 감소는 HCV 서브게놈 레플리콘 세포 및 HCVcc 감염된 세포에서 모두 HCV 복제를 현저히 저해하였다. 또한, HCV NS5B는 인비트로와 인비보에서 CycA2와 특이적으로 상호작용하였다. 단백질 상호작용은 CycA2의 사이클린 박스와 NS5B의 팜 도메인을 통해 매개되었다. HCV NS5B의 팜 도메인의 R/HxL 모티프는 CycA2와의 단백질 상호작용을 매개하며, 이 상호작용은 HCV 복제에 필수적이다. 나아가, CycA2 저해 기능을 하는 천연 식물의 산물인 틸로포린은 HCV 복제를 억제하였다. 결론: HCV는 자기 증식을 위해 NS5B 단백질을 통해 CycA2를 조절하며, 틸로포린은 HCV의 치료제로서 가능성이 있다.</p> |
