PDE10抑制剂以及相关组合物和方法

摘要

公开了抑制PDE10的化合物，其有治疗多种疾病状态的作用，所述疾病状态包括(但不限于)诸如帕金森氏病、亨廷顿氏病、阿尔茨海默氏病、脑炎、恐惧症、癫痫、失语症、贝尔氏麻痹、脑瘫、睡眠障碍、疼痛、妥瑞氏综合症、精神分裂症、妄想症、药源性精神病以及恐慌症和强迫症的精神病、焦虑症、运动障碍和/或神经障碍。还提供了所述化合物的药物可接受的盐、立体异构体、溶剂化物和前药。还公开了包含结合药物可接受的载体的化合物的组合物以及与其用于抑制需要所述组合物的恒温动物中的PDE10的相关方法。

主权项

具有下列结构(I)的化合物或其药物可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药：其中：A为：R₁为C_1‑6烃基；R₂为(i)取代的或未取代的芳基，其中所述芳基包含氢、6至18个碳原子和至少一个芳香族环；其中所述取代的芳基为至少一个氢原子被选自以下的取代基取代：卤素、C1‑6烃基、C1‑6烃氧基、杂环基和杂芳基，上述取代基任选被一个或多个选自C1‑6烃基、卤素、杂环基和二(C1‑6烃基)氨基的取代基进一步取代；所述杂环基为4‑至7‑元单环或7‑至10‑元双环、杂环，其为饱和的或不饱和的，并且其包含1至4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；所述杂芳基为4‑至7‑元单环或7‑至10‑元双环、杂环，其为芳香族的，并且其包含1至4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；或者(ii)取代的或未取代的杂环基，其中所述取代的杂环基为至少一个氢原子被选自以下的取代基取代：C1‑6烃基、C1‑6烃氧基和杂环基；其中所述杂环基为4‑至7‑元单环或7‑至10‑元双环、杂环，其为饱和的、不饱和的或芳香族的，并且其包含1至4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；R₃为取代的或未取代的芳基，其中所述取代的芳基为至少一个氢原子被选自以下的取代基取代：卤素、氰基、羟基、C1‑6烃基、C1‑6烃氧基和‑C(＝O)OR且R为芳基，上述取代基任选被一个或多个选自C1‑6烃基和卤素的取代基进一步取代；其中所述芳基包含氢、6至18个碳原子和至少一个芳香族环；R₄为氢、C_1‑6烃基或C_1‑6卤代烃基；n为1、2、3、4、5或6；以及m为0、1、2、3、4、5或6。