一种合成拉科酰胺的方法

摘要

本发明涉及一种合成拉科酰胺（(R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺）的方法，该方法以D-胱氨酸烷基酯为原料，工艺过程避免了剧毒化学原料硫酸二甲酯以及其它具有潜在基因毒性的甲基化试剂的使用，操作简单、环保，适合工业化大生产。

主权项

一种制备式（1）所示的拉科酰胺的方法，该方法包括以下步骤：步骤一：式（2）所示的D‑胱氨酸二烷基酯或其无机酸盐和氯气反应制备得到式（3）所示的β‑氯‑D‑丙氨酸烷基酯；步骤二：将式（3）所示的β‑氯‑D‑丙氨酸烷基酯乙酰化，得到式（4）所示的N‑乙酰基‑β‑氯‑D‑丙氨酸烷基酯；步骤三：式（4）所示的N‑乙酰基‑β‑氯‑D‑丙氨酸烷基酯与合适的反应试剂反应制备得到式（5）所示的N‑乙酰基‑β‑甲氧基‑D‑丙氨酸烷基酯；步骤四：式（5）所示的N‑乙酰基‑β‑甲氧基‑D‑丙氨酸烷基酯与苄胺反应制备得到拉科酰胺；其中，式（2）、式（3）、式（4）、式（5）中所述的R为烷基，优选为C1‑C4烷基，更优选为甲基或乙基；优选地，所述的无机酸为盐酸、硫酸、磷酸、硝酸，优选为盐酸。