摘要 |
1. Способ снижения гетерогенности в антителах, полученных путем культивирования клеток, за счет уменьшения доли лизинового остатка на С-концах антител, включающий добавление двухвалентных ионов переходных металлов в культуральную среду, продуцирующую антитела, или изменение осмотического давления культуральной среды или их комбинацию для получения указанных антител с пониженной гетерогенностью.2. Способ по п.1, при этом гетерогенность имеет место из-за доли заряженного варианта антител.3. Способ по п.1, при этом путем осуществления указанного способа снижают гетерогенность для доли антител, колеблющейся от примерно 75% до примерно 100%.4. Способ по п.1, при этом антитела являются антителами, встречающимися в природе, или рекомбинантными антителами, выбранными из группы, включающей моноклональные антитела, модифицированные антитела, производные антител и фрагменты антител или их любую комбинацию.5. Способ по п.2, при этом снижение в гетерогенности доли основных вариантов антител составляет от 3% до 30%, и возрастание соотношения основной пик/О лизин антител составляет от 5% до 25%.6. Способ по п.1, при этом ион металла представляет собой Znв концентрации, колеблющейся от примерно 0,05 мМ до примерно 1,5 мМ.7. Способ по п.1, при этом осмотическое давление культуральной среды снижают для обеспечения осмотического давления, колеблющегося от примерно 240 мОсм/кг до примерно 260 мОсм/кг.8. Способ по п.1, при этом культивирование представляет собой периодическое культивирование с подпиткой и включает культивирование клеток млекопитающих, предпочтительно, культивирование линии клеток яичника китайского хомячка (СНО).9. Способ по п.1, при э |