一种磺苄西林钠的制备方法

摘要

本发明公开了一种磺苄西林钠的制备方法，属于医药技术领域。它是将α-磺基苯乙酸和氯甲酸酯反应生成混合酸酐；将6-APA和有机碱成盐溶于有机溶剂，然后和混合酸酐溶液中进行缩合反应；反应结束后，酸化分液，保留有机相，向有机相中加异辛酸钠溶液成盐得磺苄西林钠。磺苄西林钠进一步经水、乙醇和丙酮的体系无菌结晶还可以得到注射用磺苄西林钠。该路线成本低、质量好，易操作，适合工业化。

主权项

一种磺苄西林钠的制备方法，其特征是， 1）将α‑磺基苯乙酸加入二氯甲烷中，然后加入有机碱，充分搅拌使溶液澄清；降温至‑20～‑10℃滴加氯甲酸酯，滴加完毕后保温反应1.0～4.0h，得到混合酸酐溶液a，降温至‑30～0℃保温待用；所述按摩尔比计，α‑磺基苯乙酸：氯甲酸酯：有机碱=1:1.0～1.5:1.5～2.5；所述有机碱为二异丙基胺或者四甲基胍；所述氯甲酸酯为：，其中R=C₁～C₁₀的烷基；2）将6‑APA加入二氯甲烷中，搅拌降温至‑10～15℃，然后加入有机碱搅拌使其溶解，待溶液澄清后得到溶液b；所述按摩尔比计，6‑APA：有机碱=1.0:1.0～4.0；所述有机碱为二异丙基胺或者四甲基胍；3）将溶液b加入到混合酸酐溶液a中；于‑50～‑15℃保温反应1～4h，反应结束后，以浓度为5～37 wt %的盐酸酸化，分液，弃去水相，保留有机相；所述按摩尔比计，6‑APA:α‑磺基苯乙酸=1.0:1.0～1.5；4）将步骤3）所得有机相转入结晶釜，保温15～20℃，滴加5～10wt%的异辛酸钠溶液，经结晶、干燥得到磺苄西林钠；所述按摩尔比计，6‑APA：异辛酸钠=1.0:1.0～4.0。