具有可追踪性的聚乙烯亚胺/层片状羟基磷灰石/五-氟尿嘧啶/DNA复合物的制备方法

摘要

本发明公开了一种具有可追踪性的聚乙烯亚胺/层片状羟基磷灰石/五-氟尿嘧啶/DNA复合物的制备方法，以合成的层片状羟基磷灰石为载体同时负载抗癌药物5-FU，并以具有荧光蛋白基因的质粒DNA作为追踪信号来有效治疗癌症的协同体系。本发明利用层片状羟基磷灰石的阴离子交换能力使5-FU的药物分子插层进入层间，同时利用PEI对其表面进行改性后，负载质粒DNA，从而实现了对抗癌药物层片状载体的可追踪性输送。DNA作为一种广泛应用的探针，还未作为二维药物载体的追踪信号使用，因此本发明所制备的药物输送系统不但具有人体内环境的响应能力，还具有可追踪性，这对于癌症的高效治疗起到了很大的促进作用。

主权项

一种具有插层结构的层片状羟基磷灰石/五‑氟尿嘧啶复合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一、制备层片状羟基磷灰石：以醇水比为2:1配制浓度为11mg/ml的十二烷基磺酸钠溶液，然后将其加入一玻璃容器中，用磁力搅拌器在60℃搅拌均匀；配制3.3mol/L的硝酸钙水溶液，配置1mol/L的磷酸氢二铵溶液，其中，醇水比为1:1，按照硝酸钙水溶液与磷酸氢二铵溶液体积比为1:2搅拌均匀后先后加入到上述玻璃容器中；随后，向上述玻璃容器中加入2.5mol/L的氢氧化钠溶液，其中，醇水比为1:1，自室温匀速升温至80～85℃，回流反应14h；将玻璃容器封口后在室温下沉积12天；用去离子水清洗后静置3天；离心去除多余水分，在60℃干燥，即得层片状纳米羟基磷灰石粉末；步骤二、将步骤一中制备的层片状羟基磷灰石加入到浓度为2mg/ml、pH为8～13的氢氧化钠溶液中形成混合溶液A，将所述混合溶液A超声振荡10～15min后，并在搅拌中升高至60℃；随后向混合溶液A中加入五‐氟尿嘧啶，其中，五‐氟尿嘧啶与层片状羟基磷灰石的质量比为1：1～8；反应8h后离心，使上清液与沉淀分离，将沉淀物在60℃下干燥后研磨，从而形成具有插层结构的层片状羟基磷灰石/五‐氟尿嘧啶复合物。