阿伐那非的制备方法

摘要

本发明公开了一种阿伐那非的制备方法，其是将化合物Ⅱ以碱液水解得到化合物Ⅲ；化合物Ⅲ在缩合剂、缚酸剂存在下与2-氨基甲基嘧啶盐酸盐发生酰胺化反应得到化合物Ⅳ；化合物Ⅳ与m-CPBA在缚酸剂存在下0℃以下发生氧化反应得到化合物Ⅴ；化合物Ⅴ与L-脯氨醇在缚酸剂存在下发生缩合反应得到目标产物阿伐那非。本发明阿伐那非的制备方法工艺原料易得，室温反应条件温和，经济环保，操作简便，同时，各步骤反应以及后处理均不涉及到大量有毒溶媒的使用，相对于现有技术，本发明结晶的方法可以避免柱层析纯化工艺中大量硅胶及溶媒的使用，符合国家大力提倡的清洁环保要求，另外很大程度上也降低了工艺成本，易于实现工业生产。

主权项

阿伐那非的制备方法，包括以下反应步骤：将4‑(3‑氯‑4‑甲氧基苯氨基)‑5‑乙氧基羰基‑2‑甲硫基噻嘧啶以碱液水解得到化合物Ⅲ；②化合物Ⅲ在缩合剂、缚酸剂存在下与2‑氨基甲基嘧啶盐酸盐发生酰胺化反应得到化合物Ⅳ；所述缩合剂为（Ⅳ）③化合物Ⅳ与m‑CPBA在缚酸剂存在下0℃以下发生氧化反应得到化合物Ⅴ；④化合物Ⅴ与L‑脯氨醇在缚酸剂存在下发生缩合反应得到目标产物阿伐那非。