活化成纤维细胞生长因子受体的N-硫酸盐低聚糖，其制备，及其治疗用途

摘要

本发明涉及活化FGF受体的具有式(I)的N-硫酸盐低聚糖，其中R₁、R₄、R₆和R₈为-OSO₃-或羟基，R₂为-O-烷基或具有式(II)的单糖基团，R₃为具有式(III)的二糖基团，R₅为具有式(IV)的二糖基团，R₇为羟基或具有式(VI)的二糖基团，以及R₉为羟基或-O-烷基或具有式(VII)的二糖基团，其中R₁₀为-O-烷基。本发明还涉及所述低聚糖的制备及其治疗用途。

主权项

低聚糖化合物，其呈酸的形式或其任何药用盐的形式，其选自下列化合物：‑甲基(4‑O‑丙基‑2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑(2‑脱氧‑6‑O‑磺酸钠基‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖基)‑(1→4)‑[(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑(2‑脱氧‑6‑O‑磺酸钠基‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖基)‑(1→4)]₂‑(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑2‑脱氧‑6‑O‑磺酸钠基‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖苷(No.1)；‑甲基(4‑O‑丙基‑2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑(2‑脱氧‑6‑O‑磺酸钠基‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖基)‑(1→4)‑[(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑(2‑脱氧‑6‑O‑磺酸钠基‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖基)‑(1→4)]₃‑(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑2‑脱氧‑6‑O‑磺酸钠基‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖苷(No.2)；‑[甲基(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑(2‑脱氧‑6‑O‑磺酸钠基‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖基)‑(1→4)‑[(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑(2‑脱氧‑6‑O‑磺酸钠基‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖基)‑(1→4)]₂‑2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖苷]‑醛酸钠(No.3)；‑甲基(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑(2‑脱氧‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖基)‑(1→4)‑(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑(2‑脱氧‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖基)‑(1→4)‑(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑(2‑脱氧‑6‑O‑磺酸钠基‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖基)‑(1→4)‑(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑2‑脱氧‑6‑O‑磺酸钠基‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖苷(No.4)；‑甲基(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑(2‑脱氧‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖基)‑(1→4)‑(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑(2‑脱氧‑6‑O‑磺酸钠基‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖基)‑(1→4)‑(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑(2‑脱氧‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖基)‑(1→4)‑(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑2‑脱氧‑6‑O‑磺酸钠基‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖苷(No.5)；‑甲基(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑(2‑脱氧‑6‑O‑磺酸钠基‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖基)‑(1→4)‑(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑(2‑脱氧‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖基)‑(1→4)‑(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑(2‑脱氧‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖基)‑(1→4)‑(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑2‑脱氧‑6‑O‑磺酸钠基‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖苷(No.6)；‑甲基(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑(2‑脱氧‑6‑O‑磺酸钠基‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖基)‑(1→4)‑(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑(2‑脱氧‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖基)‑(1→4)‑(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑(2‑脱氧‑6‑O‑磺酸钠基‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖基)‑(1→4)‑(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑2‑脱氧‑6‑O‑磺酸钠基‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖苷(No.7)；‑甲基(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑(2‑脱氧‑6‑O‑磺酸钠基‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖基)‑[(1→4)‑(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑(2‑脱氧‑6‑O‑磺酸钠基‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖基)]₂‑(1→4)‑(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑2‑脱氧‑6‑O‑磺酸钠基‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖苷(No.8)；和‑甲基(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑(2‑脱氧‑6‑O‑磺酸钠基‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖基)‑[(1→4)‑(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑(2‑脱氧‑6‑O‑磺酸钠基‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖基)]₂‑(1→4)‑(2‑O‑磺酸钠基‑α‑L‑吡喃艾杜糖醛酸钠)‑(1→4)‑2‑脱氧‑2‑氨基磺酸钠基‑α‑D‑吡喃葡糖苷(No.9)。