泮托拉唑多颗粒制剂

摘要

本文描述了泮托拉唑钠多颗粒，它避免粘着在鼻饲管和胃管上。泮托拉唑多颗粒具有泮托拉唑或其对映体或其盐、表面活性剂和崩解剂的球形核；由羟丙基甲基纤维素(羟丙甲纤维素)和水组成的底衣，底衣上的肠溶衣，和肠溶衣上的最后隔离层，其由羟丙基甲基纤维素(羟丙甲纤维素)和水组成。

主权项

在胃条件下释放缓慢而在中性pH下释放迅速的泮托拉唑多颗粒，所述多颗粒的每一个包含：球形核，其包含，基于干的未包衣的球形核计，约40％w/w游离泮托拉唑，25％w/w至30％w/w的微晶纤维素、4％w/w至6％w/w的聚山梨醇酯80、14％w/w至16％w/w的交聚维酮、0.5％w/w至2％w/w的羟丙基甲基纤维素2208和5％w/w至8％w/w的碳酸钠；所述球形核上的初始隔离层，该初始隔离层包含羟丙基甲基纤维素；和所述初始隔离层上的肠溶衣；其中所述多颗粒的平均直径为0.7 mm至1.25 mm。2. 权利要求1的多颗粒，其中所述约40％游离泮托拉唑是约45% w/w泮托拉唑钠倍半水合物的形式。3. 权利要求1的多颗粒，其中所述球形核中的所述交聚维酮存在的量为约15％w/w。4. 权利要求1的多颗粒，其中所述球形核中的所述微晶纤维素存在的量为约27％w/w。5. 权利要求1的多颗粒，其中所述球形核中的所述聚山梨醇酯80存在的量为约5％w/w。6. 权利要求1的多颗粒，其中所述球形核中的所述羟丙基甲基纤维素2208存在的量为约1％w/w。7. 权利要求1的多颗粒，其中所述多颗粒的平均直径为1 mm。8． 权利要求1的多颗粒，其中所述多颗粒还包含所述肠溶衣上的最后隔离层。9． 权利要求8的多颗粒，其中所述最后隔离层占所述多颗粒0.1‑10%重量。10. 权利要求8的多颗粒，其中所述最后隔离层包含羟丙基甲基纤维素。11． 权利要求1的多颗粒，其中所述初始隔离层占未包衣的球形核2% w/w至4% w/w。12. 权利要求1的多颗粒，其中所述肠溶衣包含30% w/w Eudragit L 30 D‑55共聚物、15% w/w滑石粉、3%柠檬酸三乙酯和pH调节剂；所述量按所述多颗粒重量计。13. 权利要求1的多颗粒，其中所述球形核保留1％w/w至2％w/w的水，基于干的未包衣的球形核计。14. 一种产品，其包含泮托拉唑多颗粒，所述多颗粒的每一个包含：球形核，其包含，基于干的未包衣的球形核计，约40％w/w的游离泮托拉唑，25％w/w至30％w/w的微晶纤维素、4％w/w至6％w/w的聚山梨醇酯80、14％w/w至16％w/w的交聚维酮、0.5％w/w至2％w/w的羟丙基甲基纤维素2208和5％w/w至8％w/w的碳酸钠；所述球形核上的初始隔离层，该初始隔离层包含羟丙基甲基纤维素；和所述初始隔离层上的肠溶衣；其中所述多颗粒的平均直径为0.7 mm至1.25 mm。15. 权利要求14的产品，其中所述球形核保留1％w/w至2％w/w的水，基于干的未包衣的球形核计。16. 权利要求14所述的产品，其中所述多颗粒是在悬浮液体中。17. 权利要求14所述的产品，其中所述多颗粒是胶囊或箔包装。18. 一种制备权利要求1的泮托拉唑的多颗粒制剂的方法，所述方法包括：经挤出法和滚圆法制备球形核，该球形核其包含，基于干的未包衣的球形核计，约40％w/w的游离泮托拉唑，25％w/w至30％w/w的微晶纤维素、4％w/w至6％w/w的聚山梨醇酯80、14％w/w至16％w/w的交聚维酮、0.5％w/w至2％w/w的羟丙基甲基纤维素2208和5％w/w至8％w/w的碳酸钠；将初始隔离层施用于该球形核，该初始隔离层包含羟丙基甲基纤维素；将肠溶衣施用于所述初始隔离层包衣的球形核，所述肠溶衣包含异丁烯酸与异丁烯酸酯的共聚物，和任选将最后隔离层施用于包肠溶衣的球形核，所述最后隔离层是所述多颗粒的1wt％，其中所述多颗粒的平均直径为0.7‑1.25 mm。19. 权利要求18的方法，其中所述球形核保留1％w/w至2％w/w的水，基于干的未包衣的球形核计。20. 权利要求18的方法，其中所述球形核通过在低剪切混合器中，于25 rpm‑35 rpm范围的低剪切条件下混合各组份制备。21. 权利要求20的方法，其中所述低剪切条件为32 rpm。22. 权利要求18的方法，其中所述球形核于不超过40℃的低温下干燥8‑72小时，至干燥失重百分比为3.4%‑4.3%。23. 权利要求18的方法，所述方法还包括施用占所述多颗粒0.05% w/w‑0.1% w/w量的滑石粉层的步骤。24. 权利要求18的方法，其中所述肠溶衣以悬浮液喷到所述球形核上。25. 权利要求1的泮托拉唑多颗粒在制备药物中的应用，其中所述药物用于治疗人的胃食管返流疾病、胃溃疡或十二指肠溃疡或佐林格‑埃利森综合症。