抑制与蛋白聚集有关的疾病和/或神经变性疾病中涉及的蛋白聚集的新药

摘要

本发明涉及由式(E)表示的化合物。本发明还涉及由式(E)表示的化合物用于治疗或预防与蛋白聚集有关的疾病和/或神经变性疾病。而且，本发明涉及包含本发明化合物的药物组合物和诊断组合物以及涉及药盒。此外，本发明涉及成像聚集蛋白的沉着物的方法。还公开了用于制备可检测地标记的本发明的化合物的药盒。式(E)，其中X、Y和L独立地不定向地选自-C(R¹)(R²)-、-C(R³)＝、-N(R⁴)-、-N＝、-N⁺(R⁵)＝、-O-和-S-；M和Z独立地不定向地选自式(I)和式(II)。

主权项

一种化合物，所述化合物是由式(E)表示的化合物，或由式(E)表示的化合物的药学上可接受的盐：其中X、Y、M、Z和L被定义为使得环D定向地选自以下结构：R⁸选自氢；C_1–4烷基；–C_1–4亚烷基–卤素；–C_1–4亚烷基–OH；–C_1–4亚烷基–C_1–4烷氧基；–C(O)–C_1–4烷基；和C_6‑10芳基，其中芳基环可用C_1–4烷基或卤素任选地取代；R⁹选自氢；C_1–4烷基；–C_1–4亚烷基–卤素；–C_1–4亚烷基–OH；–C_1–4亚烷基–C_1–4烷氧基；–C(O)–C_1–4烷基；和C_6‑10芳基，其中芳基环可任选地用C_1–4烷基或卤素取代；Hal选自F、Cl、Br和I；R^E1和R^E2被连接到邻接的碳原子，并且R^E1和R^E2一起不定向地形成结构–T–(CR^E7R^E8)_n–V–以及其中存在双键的相应的结构，其中T选自CR^E9R^E10、NH和O且V选自CR^E9R^E10、NH和O；其中T和V中的至少一个是NH或O；R^E7和R^E8独立地是H或F；R^E9和R^E10独立地是H或F；n是1至3；R^E3是C_1–6烷基或C_5–10芳基；m是0至2；R^E4是卤素原子、C_1–6烷基或C_5–10芳基；p是0至2；条件是排除以下化合物：