利拉鲁肽的制备方法

摘要

本发明属于多肽药物制备方法技术领域，特别涉及利拉鲁肽的制备方法。本发明要解决的技术问题是现有制备方法分离纯化困难、产品的总收率和纯度低。本发明解决上述技术问题的技术方案是提供一种利拉鲁肽的制备方法。该方法包括：采用固相多肽法制利拉鲁肽肽树脂、再酸解得到利拉鲁肽粗品、最后纯化得利拉鲁肽纯品。其中固相多肽法的步骤为：氨基树脂通过固相偶联合成法依次接入下列序列中对应的保护氨基酸或保护氨基酸片段，制备利拉鲁肽肽树脂：Boc-W(Trt)-X(OtBu)-Thr(tBu)-Phe-Thr(tBu)-Ser(tBu)-Asp(OtBu)-Val-Ser(tBu)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-Leu-X(OtBu)-Gln(Trt)-Ala-Ala-Lys[Y(α-OtBu)]-Glu(OtBu)-Phe-Ile-Ala-Trp(Boc)-Leu-Val-Z(Pbf)-Arg(Pbf)-Gly-树脂；其中，W为His-Ala，X为Glu-Gly，Y为Nα-PAL-Glu，Z为Arg-Gly。本发明为缩短生产周期、提高产品的纯度和收率提供了一种新方法。

主权项

利拉鲁肽的制备方法，包括：采用固相多肽合成法制备利拉鲁肽肽树脂，利拉鲁肽肽树脂再经酸解得到利拉鲁肽粗品，最后利拉鲁肽粗品纯化得到利拉鲁肽纯品；其中固相多肽合成法制备利拉鲁肽肽树脂的步骤为：在Fmoc‑Gly‑载体树脂上通过固相偶联合成法依次接入下列序列中相对应的保护氨基酸或片段，制备利拉鲁肽肽树脂：Boc‑W(Trt)‑X(OtBu)‑Thr(tBu)‑Phe‑Thr(tBu)‑Ser(tBu)‑Asp(OtBu)‑Val‑Ser(tBu)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑Leu‑X(OtBu)‑Gln(Trt)‑Ala‑Ala‑Lys[Y(α‑OtBu)]‑Glu(OtBu)‑Phe‑Ile‑Ala‑Trp(Boc)‑Leu‑Val‑Z(Pbf)‑Arg(Pbf)‑Gly‑树脂；其中，W为His‑Ala，X为Glu‑Gly，Y为Nα‑PAL‑Glu，Z为Arg‑Gly；接入W时，对应的保护氨基酸为Boc‑His(Trt)‑Ala‑OH；接入X时，对应的保护氨基酸为Fmoc‑Glu(OtBu)‑Gly‑OH；接入Y时，对应的保护氨基酸为Nα‑PAL‑Glu(α‑OtBu)‑OH；接入Z时，对应的保护氨基酸为Fmoc‑Arg(Pbf)‑Gly‑OH。