吡唑类衍生物及其用途

摘要

本发明涉及用于抑制蛋白激酶过表达的取代吡唑类衍生物及其立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，溶剂化物，水合物，代谢产物，酯，药学上可接受的盐或它的前药，和含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述化合物及其药物组合物来制备用于防护，处理，治疗或减轻患者细胞生长异常疾病的药物的用途。

主权项

一种吡唑类衍生物，其为如式(I)所示的结构，或如式(I)所示的结构的立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，酯，药学上可接受的盐或它的前药，其中：各R¹和R^1a独立地为H或者C_1‑4烷基；R²为烷基氨基，桥双环基，桥杂双环基，稠合双环基，稠合杂双环基，螺双环基，螺杂双环基，芳基，杂芳基，杂环基，‑Y¹‑R^2a基团或者碳环基；其中，Y¹为一个键，‑(CH₂)_n‑N(R⁸)‑，‑N(R⁸)‑，‑O‑，‑O‑(CH₂)_n‑或者‑(CH₂)_n‑；R^2a为H，烷基‑S(＝O)₂‑烷基，烷基，环烷基烷基，芳基烷基，杂环基烷基，烷基氨基，稠合双环基，稠合杂双环基，桥双环基，桥杂双环基，螺双环基，螺杂双环基，芳基，杂芳基，杂环基或者碳环基；X¹是CR^4aR⁴或NR⁶；X²是CR^4a或N；R³为氢，F，Cl，Br，I，C_1‑4烷氧基，卤代C_1‑4烷基或C_1‑4烷基；各R^4a和R⁴独立地为H或C_1‑4烷基；R⁶为H或C_1‑4烷基；各R⁵独立地为H，烷基，烯基，炔基，烷氧基，卤代烷基或者‑Y²‑R⁷基团；其中，各Y²独立地为一个键，‑O‑，‑C(＝S)‑，‑C(＝O)‑，‑C(＝O)O‑，‑S(＝O)_t‑，‑(CH₂)_n‑N(R^8a)‑，‑N(R^8a)‑，‑S(＝O)_tN(R^8a)‑，‑N(R^8a)C(＝O)‑或者‑(CH₂)_n‑；各R⁷独立地为氢，烷基，烷基氨基，碳环基，稠合双环基，稠合杂双环基，芳基，杂芳基，烯基，炔基，卤代烷基，桥双环基，桥杂双环基，稠合双环基烷基，稠合杂双环基烷基，螺双环基，螺杂双环基，螺双环基烷基，螺杂双环基烷基，环烷基，杂环基烷基，环烷基烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，羟基取代烷基，烷氧基，(HO‑(CH₂)_n)‑N(R^8a)‑或者杂环基；各R^8a和R⁸独立地为H或C_1‑6烷基；各t独立地为0，1或2；各p独立地为1，2，3或4；各n独立地为0，1，2，3或4；其中，所述的烷基，碳环基，烯基，炔基，烷基‑S(＝O)₂‑烷基，卤代烷基，桥双环基，桥杂双环基，‑(CH₂)_n‑，‑(CH₂)_n‑N(R⁸)‑，‑(CH₂)_n‑N(R^8a)‑，杂环基，烷基氨基，稠合双环基，稠合杂双环基，芳基，杂芳基，稠合双环基烷基，稠合杂双环基烷基，螺双环基，螺杂双环基，螺双环基烷基，螺杂双环基烷基，环烷基，杂环基烷基，环烷基烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，羟基取代烷基，烷氧基和(HO‑(CH₂)_n)‑N(R^8a)‑，可以独立地被氢，氧代(＝O)，羟基，氨基，F，Cl，Br，I，氰基，羟基烷基，巯基，硝基，羧基，C_1‑4烷氧基，C_1‑4烷氨基，C_1‑4烷硫基，C_1‑4烷基‑S(＝O)₂‑，卤代C_1‑4烷基，C_1‑4烷基，C_2‑4烯基，或C_2‑4炔基单取代或相同或不同的多取代。