一种十肽微球的制备方法

摘要

本发明涉及一种十肽微球的制备方法，其包括：对原料醋酸曲普瑞林进行预处理；将处理后的醋酸曲普瑞林投入水中溶解作为内水相溶液，将乳酸-乙醇酸聚合物加入到二氯甲烷中作为油相溶液；采用复乳法得到固化好的微球，通过塔层筛分洗涤收集十肽微球半成品后加入甘露醇，将半成品混悬在配制好的羧甲基纤维素钠溶液与聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯混合液中，对十肽微球进行冻干得到冻干产品。通过添加塔层筛分的湿法筛分的方法得到的微球，突释更小，释放更为平稳，采用了非熔融挤出、非喷雾干燥的制备方法，避免了杂质的产生，减少了损耗，提高了产品的稳定性，适应于产业化生产。

主权项

一种十肽微球的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：步骤(1)，对原料醋酸曲普瑞林进行预处理；步骤(2)，将预处理后的所述原料醋酸曲普瑞林投入到水中溶解作为内水相W溶液；步骤(3)，将乳酸‑乙醇酸聚合物加入到二氯甲烷中作为油相O溶液；步骤(4)，将所述内水相W溶液和油相O溶液混合，采用超声乳化方法，调节超声的功率使混合液变为乳白色，得到初乳；步骤(5)，将所述初乳倒入聚乙烯醇外水相W溶液中搅拌，得到复乳，所述复乳搅拌温度为8‑13℃；步骤(6)，将搅拌好的所述复乳转移至蒸发设备中蒸发以使二氯甲烷挥发；步骤(7)，将蒸发后剩余物质通过添加塔层筛分的湿法筛分方式进行筛分，收集得到十肽微球半成品，然后加入去离子水洗涤所述收集到的十肽微球半成品，加入质量浓度为5％的甘露醇溶液；步骤(8)，将所述十肽微球混悬液、溶解的羧甲基纤维钠溶液和聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯溶液进行混合，将上述混合物通过循环管道进入灌装储槽，通过灌装泵进行两次泵吸灌装；步骤(9)，将所述灌装好的混合物进行冻干处理，得到十肽微球成品；其中，步骤(4)中，所述超声乳化方法包括第一阶段超声和第二阶段超声，所述第一阶段超声的功率为10W，所述第二阶段超声的功率为20‑30W。