抗高血压药物伊拉地平的合成及其制剂

摘要

本发明涉及一种制备含有呋咱环类抗高血压药物的合成方法，以4-甲基苯并呋咱为原料，经溴化、Sommelet反应制备重要中间体4-甲酰基苯并呋咱、经缩合后再与乙酰乙酸酯发生Hantzsch反应制备目标化合物。并将目标化合物经过常规工艺直接或间接加入药学上可接受的赋形剂制成临床上可接受的剂型，如片剂、胶囊等制剂以便更好的发挥疗效。

主权项

一种制备含有呋咱环类抗高血压药物的合成方法，其特征在于，步骤如下：A、在惰性溶剂四氯化碳中，在引发剂过氧化苯甲酰存在的条件下，使用卤代试剂N‑溴代琥珀酰亚胺对4‑甲基苯并呋咱进行取代溴化，形成4‑溴甲基苯并呋咱；B、4‑溴甲基苯并呋咱与乌洛托品进行季胺化、在酸性条件下水解得到4‑甲酰基苯并呋咱；C、4‑甲酰基苯并呋咱、乙酰乙酸甲酯，在催化剂浓硫酸存在的条件下，发生knoevenagel缩合制备2‑(4‑苯并呋咱亚甲基)‑3‑氧代丁酸甲酯；D、2‑(4‑苯并呋咱亚甲基)‑3‑氧代丁酸甲酯，在催化剂碳酸氢铵存在的条件下，与乙酰乙酸异丙酯发生Hantzsch反应制备伊拉地平；E、将按步骤D制得的化合物经过常规工艺直接或间接加入药学上可接受的赋形剂制成临床上可接受的剂型。