抑制BTK和/或JAK3激酶活性的化合物

摘要

本发明涉及抑制BTK(布鲁顿酪氨酸激酶)和/或JAK3(Janus酪氨酸激酶3)激酶活性的化合物、其药物组合物、其在制药中的用途、使用其抑制BTK和/或JAK3活性的方法以及使用其治疗和/或预防哺乳动物(尤其是人)中BTK和/或JAK3介导的疾病或病症的方法。所述化合物具有结构式I。

主权项

一种化合物或其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或其药学上可接受的盐，该化合物具有结构式I：其中：R选自被‑NR³W取代的C_3‑8环烷基；4‑10元饱和的氮杂环基，其中该氮杂环基环上仅含一个氮原子，且该氮原子被W取代；或被4‑10元饱和的氮杂环基取代的C_1‑4烷基，其中该氮杂环基环上仅含一个氮原子，且该氮原子被W取代；W选自于X选自于S、O或NR⁵；Y选自于N或CR⁶；Z为C_6‑12芳基或5‑12元杂芳基，其任选地被一个或多个R⁷取代；R¹选自于氢、卤素、硝基、氰基、羟基、C_1‑8脂烃基氧基、氨基、C_1‑8脂烃基氨基、二(C_1‑8脂烃基)氨基、C_1‑8脂烃基或C_1‑8卤代脂烃基；R²选自于氨基、C_1‑8脂烃基氨基或二(C_1‑8脂烃基)氨基；R³选自于氢或C_1‑8脂烃基；R^4a、R^4b和R^4c独立地选自于氢、卤素或二(C_1‑8脂烃基)氨基甲基；R⁵选自于氢或C_1‑8脂烃基；R⁶选自于氢、卤素、C_1‑8脂烃基或C_1‑8卤代脂烃基；每个R⁷独立地选自卤素、硝基、氰基、杂环基、C_6‑12芳基、5‑12元杂芳基、C_1‑8脂烃基、杂环基C_1‑8脂烃基、羟基C_1‑8脂烃基、C_1‑8卤代脂烃基、C_1‑8脂烃基氧基C_1‑8脂烃基、C_1‑8脂烃基羰基氧基C_1‑8脂烃基、氨基C_1‑8脂烃基、C_1‑8脂烃基氨基C_1‑8脂烃基、二(C_1‑8脂烃基)氨基C_1‑8脂烃基、C_1‑8脂烃基酰基氨基C_1‑8脂烃基、C_1‑8脂烃基羰基C_1‑8脂烃基、羧基C_1‑8脂烃基、C_1‑8脂烃基氧基羰基C_1‑8脂烃基、氨基酰基C_1‑8脂烃基、C_1‑8脂烃基氨基酰基C_1‑8脂烃基、二(C_1‑8脂烃基)氨基酰基C_1‑8脂烃基、C_1‑8脂烃基磺酰基C_1‑8脂烃基、C_1‑8脂烃基亚磺酰基C_1‑8脂烃基、C_1‑8脂烃基磺酰基氨基C_1‑8脂烃基、氨基磺酰基C_1‑8脂烃基、C_1‑8脂烃基氨基磺酰基C_1‑8脂烃基、二(C_1‑8脂烃基)氨基磺酰基C_1‑8脂烃基、二(C_1‑8脂烃基)膦酰基C_1‑8脂烃基、羟基、C_1‑8脂烃基氧基、杂环基氧基、杂环基C_1‑8脂烃基氧基、羟基C_1‑8脂烃基氧基、C_1‑8脂烃基氧基C_1‑8脂烃基氧基、氨基C_1‑8脂烃基氧基、C_1‑8脂烃基氨基C_1‑8脂烃基氧基、二(C_1‑8脂烃基)氨基C_1‑8脂烃基氧基、C_1‑8脂烃基酰基氨基C_1‑8脂烃基氧基、C_1‑8脂烃基羰基C_1‑8脂烃基氧基、氨基酰基C_1‑8脂烃基氧基、C_1‑8脂烃基氨基酰基C_1‑8脂烃基氧基、二(C_1‑8脂烃基)氨基酰基C_1‑8脂烃基氧基、氨基、C_1‑8脂烃基氨基、二(C_1‑8脂烃基)氨基、杂环基氨基、杂环基C_1‑8脂烃基氨基、羟基C_1‑8脂烃基氨基、C_1‑8脂烃基氧基C_1‑8脂烃基氨基、氨基C_1‑8脂烃基氨基、C_1‑8脂烃基氨基C_1‑8脂烃基氨基、二(C_1‑8脂烃基)氨基C_1‑8脂烃基氨基、C_1‑8脂烃基酰基氨基C_1‑8脂烃基氨基、C_1‑8脂烃基羰基C_1‑8脂烃基氨基、氨基酰基C_1‑8脂烃基氨基、C_1‑8脂烃基氨基酰基C_1‑8脂烃基氨基、二(C_1‑8脂烃基)氨基酰基C_1‑8脂烃基氨基、C_1‑8脂烃基酰基氨基、杂环基C_1‑8脂烃基酰基氨基、杂环基酰基氨基、羟基C_1‑8脂烃基酰基氨基、C_1‑8脂烃基氧基C_1‑8脂烃基酰基氨基、氨基C_1‑8脂烃基酰基氨基、C_1‑8脂烃基氨基C_1‑8脂烃基酰基氨基、二(C_1‑8脂烃基)氨基C_1‑8脂烃基酰基氨基、C_1‑8脂烃基羰基、杂环基羰基、杂环基C_1‑8脂烃基羰基、C_1‑8脂烃基氧基羰基、杂环基C_1‑8脂烃基氧基羰基、二(C_1‑8脂烃基)氨基C_1‑8脂烃基氧基羰基、氨基酰基、C_1‑8脂烃基氨基酰基、二(C_1‑8脂烃基)氨基酰基、杂环基C_1‑8脂烃基氨基酰基、杂环基氨基酰基、羟基C_1‑8脂烃基氨基酰基、C_1‑8脂烃基氧基C_1‑8脂烃基氨基酰基、氨基C_1‑8脂烃基氨基酰基、C_1‑8脂烃基氨基C_1‑8脂烃基氨基酰基、二(C_1‑8脂烃基)氨基C_1‑8脂烃基氨基酰基、C_1‑8脂烃基巯基、杂环基巯基、杂环基C_1‑8脂烃基巯基、C_1‑8脂烃基磺酰基、C_1‑8脂烃基亚磺酰基、C_1‑8脂烃基磺酰基氨基、杂环基磺酰基、杂环基亚磺酰基、杂环基C_1‑8脂烃基磺酰基、杂环基C_1‑8脂烃基亚磺酰基、氨基磺酰基、C_1‑8脂烃基氨基磺酰基、二(C_1‑8脂烃基)氨基磺酰基、杂环基C_1‑8脂烃基氨基磺酰基、杂环基氨基磺酰基、二(C_1‑8脂烃基)氨基C_1‑8脂烃基氨基磺酰基、氨基亚磺酰基、C_1‑8脂烃基氨基亚磺酰基、二(C_1‑8脂烃基)氨基亚磺酰基、杂环基C_1‑8脂烃基氨基亚磺酰基、杂环基氨基亚磺酰基、二(C_1‑8脂烃基)膦酰基，其中：杂环基，作为独立的基团或其它基团的一部分，表示含有一个或多个选自N、O、S的杂原子的饱和或部分不饱和的3‑12元杂环基团，每个杂环基任选独立地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、杂环基、5‑12元杂芳基、C_1‑8脂烃基、羟基C_1‑8脂烃基、C_1‑8脂烃基氧基C_1‑8脂烃基、氨基C_1‑8脂烃基、C_1‑8脂烃基氨基C_1‑8脂烃基、二(C_1‑8脂烃基)氨基C_1‑8脂烃基、杂环基C_1‑8脂烃基、C_1‑8脂烃基氧基、氨基、C_1‑8脂烃基氨基、二(C_1‑8脂烃基)氨基、C_1‑8脂烃基羰基、杂环基羰基、杂环基C_1‑8脂烃基羰基、羟基C_1‑8脂烃基羰基、C_1‑8脂烃基氧基C_1‑8脂烃基羰基、二(C_1‑8脂烃基)氨基C_1‑8脂烃基羰基、C_1‑8脂烃基氧基羰基、氨基酰基、C_1‑8脂烃基氨基酰基、二(C_1‑8脂烃基)氨基酰基、C_1‑8脂烃基磺酰基、C_1‑8脂烃基亚磺酰基、杂环基磺酰基、杂环基亚磺酰基、杂环基C_1‑8脂烃基磺酰基、杂环基C_1‑8脂烃基亚磺酰基、氨基磺酰基、C_1‑8脂烃基氨基磺酰基、二(C_1‑8脂烃基)氨基磺酰基；C_6‑12芳基和5‑12元杂芳基独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、C_1‑8脂烃基、羟基、C_1‑8脂烃基氧基、氨基、C_1‑8脂烃基氨基或二(C_1‑8脂烃基)氨基；其中，C_1‑8脂烃基在每次出现时独立地选自C_1‑8烷基、C_2‑8烯基、C_2‑8炔基、C_3‑8环烷基和C_4‑8环烯基。