一种酚嗪类抗肿瘤抗生素及其制备方法

摘要

本发明是一种新的酚嗪类抗肿瘤抗生素，其特点是通过发酵培养保藏登记号为CCTCC No.M2013727的一株链霉菌菌株（Streptomycessp.）YIMR4，再对其发酵产物进行分离纯化，得到分子式为C₂₅H₁₆N₄O₄，分子量为436的一种新的抗肿瘤抗生素，经实验证明，本发明的抗肿瘤抗生素对人胃癌及人宫颈癌肿瘤细胞有抑制作用。

主权项

一种新酚嗪类抗肿瘤抗生素的制备方法，其特征是该方法包括如下步骤 :(1) 菌种液体种子培养 ：①液体种子培养基的制备 :取酵母膏2.0~6.0g、葡萄糖2.0~6.0g、麦芽膏3.0~7.0g、复合维生素2.5~4.5 mg、加水至1000ml，pH 7.2，120°C灭菌30min ；②发酵 :将菌株YIM R4接种到灭菌后的培养基中，28°C下于转速为190~250转／分钟的摇床上摇瓶发酵2天 ；(2) 菌种发酵培养 ：①发酵培养基的制备 :取淀粉20.0~30.0g、牛肉膏1.0~5.0g、葡萄糖0.5~1.5g、酵母膏3.0~7.0g、蛋白胨1.0~5.0g、CaCO₃ 2.0~6.0g、加水至1000ml，pH 7.0，120°C灭菌30min ；②发酵 ：将上述方法(l)中得到的菌株YIM R4种子液加到灭菌后的发酵培养基中，加菌种量为发酵培养基重量的10 %，28°C下于转速为190~250转／分钟的摇床上摇瓶发酵6~8天 ；(3) 发酵液处理 ：①发酵液经2500~3500转／分钟离心，离心时间为15~25分钟 ；②以等体积乙酸乙醋萃取发酵上清液3~5次，回收乙酸乙醋，菌丝体用丙酮浸泡并超声破碎，回收丙酮，合并二部分提取物，得到具有活性部位的棕褐色膏状物 ；③进行硅胶柱层析，以三氯甲烷 ：甲醇40 ：1至1 ：1梯度洗脱，收集含有该化合物的组分，回收溶剂，得到粗品一种抗肿瘤抗生素 ；④将粗品一种抗肿瘤抗生素依次进行甲醇凝胶及三氯甲烷 ：甲醇30 ：1硅胶柱层析，回收溶剂，得到一种抗肿瘤抗生素较纯品 ；⑤将一种抗肿瘤抗生素较纯品进行甲醇凝胶柱层析，回收溶剂，得到一种抗肿瘤抗生素纯品，所述抗肿瘤抗生素的结构为 ：      。