化合物和方法

摘要

本发明涉及下式化合物，其中X₁、X₂、X₃、R¹、R²、R³、R⁴、Y、A、Z、L和n如本文所定义，以及涉及制备和使用该化合物的方法.

主权项

式(I‑a)或(I‑b)的化合物或其盐：其中：R¹为含有至少2个氟原子的(C₁‑C₂)烷基；A为任选取代的(C₃‑C₆)环烷基、苯基、萘基、4‑7元杂环烷基、5‑6元杂芳基或9‑10元杂芳基，其中任一任选取代的环烷基、苯基、萘基、杂环烷基或杂芳基被1‑3个独立地选自以下的基团任选地取代：(C₁‑C₄)烷基、卤素、氰基、卤代(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基、卤代(C₁‑C₄)烷氧基、‑NR^AR^A和‑((C₁‑C₄)烷基)NR^AR^A；Z为‑C(＝O)NR^X‑、‑NR^XC(＝O)NR^X‑、‑NR^XC(＝O)‑、‑SO₂‑、‑SO₂NR^X‑、‑NR^XSO₂‑、‑NHCH(CF₃)‑、‑CH(CF₃)NH‑、‑CH(CF₃)‑、‑(C₁‑C₄)烷基‑、‑NR^X‑或‑(C₁‑C₃)烷基NR^X‑；n为0‑4；当n为0时，R²和R³独立地选自H和任选取代的(C₁‑C₄)烷基、芳基(C₁‑C₄)烷基‑和(C₃‑C₇)环烷基(C₁‑C₄)烷基‑，当n为1‑4时，R²和R³独立地选自H、氟和任选取代的(C₁‑C₄)烷基、芳基(C₁‑C₄)烷基‑和(C₃‑C₇)环烷基(C₁‑C₄)烷基‑，其中，当n为1时，R²为F和R³为H，则Z为‑C(＝O)NR^X‑、‑NR^XC(＝O)NR^X‑、‑SO₂NR^X‑、‑NHCH(CF₃)‑、‑CH(CF₃)NH‑、‑CH(CF₃)‑、‑(C₁‑C₄)烷基‑、‑NR^X‑或‑(C₁‑C₃)烷基‑NR^X‑，且当n为1‑4时，R²选自‑NR^AR^B、‑(C₁‑C₄)烷基‑NR^AR^B、‑CONR^AR^B、‑(C₁‑C₄)烷基‑CONR^AR^B、‑CO₂H、‑(C₁‑C₄)烷基‑CO₂H、羟基、羟基(C₁‑C₄)烷基‑、(C₁‑C₃)烷氧基和(C₁‑C₃)烷氧基(C₁‑C₄)烷基‑，且R³选自H和任选取代的(C₁‑C₄)烷基、芳基(C₁‑C₄)烷基‑和(C₃‑C₇)环烷基(C₁‑C₄)烷基‑，其中任一R²和R³的任选取代的(C₁‑C₄)烷基、芳基(C₁‑C₄)烷基‑和(C₃‑C₇)环烷基(C₁‑C₄)烷基‑中的芳基、环烷基和各(C₁‑C₄)烷基部分被1、2或3个独立地选自以下的基团任选地取代：卤素、氰基、(C₁‑C₄)烷基、卤代(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基、卤代(C₁‑C₄)烷氧基、‑NR^AR^A、‑((C₁‑C₄)烷基)NR^AR^A和羟基；或R²和R³与它们连接的原子一起形成任选取代的4、5、6或7元环烷基或杂环烷基，其中所述杂环烷基含有1或2个独立地选自N、O和S的杂原子，且所述任选取代的环烷基或杂环烷基被1、2或3个独立地选自以下的取代基任选地取代：(C₁‑C₄)烷基、卤代(C₁‑C₄)烷基、卤素、氰基、芳基(C₁‑C₄)烷基‑、(C₃‑C₇)环烷基(C₁‑C₄)烷基‑、‑OR^Y、‑NR^YR^Y、‑C(＝O)OR^Y、‑C(＝O)NR^YR^Y、‑NR^YC(＝O)R^Y、‑SO₂NR^YR^Y、‑NR^YSO₂R^Y、‑OC(＝O)NR^YR^Y、‑NR^YC(＝O)OR^Y和‑NR^YC(＝O)NR^YR^Y；且L为5‑6元杂芳基或苯基，其被R⁴取代且任选被进一步取代，其中当L被进一步取代时，L被1或2个独立地选自以下的取代基任选地取代：卤素、氰基和(C₁‑C₄)烷基；R⁴为H、(C₁‑C₄)烷基、卤代、卤代(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基、((C₁‑C₄)烷基)((C₁‑C₄)烷基)N(C₁‑C₄)烷氧基、((C₁‑C₄)烷基)((C₁‑C₄)烷基)N(C₁‑C₄)烷基‑、(C₁‑C₄)卤代烷氧基‑、(C₁‑C₄)烷基氨基、任选取代的(C₃‑C₆)环烷基、任选取代的苯基、任选取代的5‑6元杂环烷基或任选取代的5‑6元杂芳基，其中所述任选取代的环烷基、苯基、杂环烷基或杂芳基被1、2或3个独立地选自以下的基团任选地取代：(C₁‑C₄)烷基、卤素、氰基、卤代(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基、(C₁‑C₄)烷基硫基‑、卤代(C₁‑C₄)烷氧基、羟基、NR^AR^C和((C₁‑C₄)烷基)NR^AR^C；或L‑R⁴一起形成1,3‑苯并二氧杂环戊烯基、2,3‑二氢‑1,4‑苯并二氧杂环己烯基、苯并呋喃基、四氢异喹啉基或异二氢吲哚基，其中所述苯并呋喃基、四氢异喹啉基或异二氢吲哚基被1、2或3个独立地选自以下的基团任选地取代：(C₁‑C₄)烷基、卤素、氰基、卤代(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基、(C₁‑C₄)烷基硫基‑、卤代(C₁‑C₄)烷氧基、羟基、‑NR^AR^C和‑((C₁‑C₄)烷基)NR^AR^C；其中各R^A独立地选自H和(C₁‑C₄)烷基；R^B为H、(C₁‑C₄)烷基、卤代(C₁‑C₄)烷基、‑C(＝O)(C₁‑C₄)烷基、‑C(＝O)O(C₁‑C₄)烷基、‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)NH(C₁‑C₄)烷基、‑C(＝O)N((C₁‑C₄)烷基)((C₁‑C₄)烷基)、‑SO₂(C₁‑C₄)烷基或R^A和R^B与它们连接的原子一起形成4‑6元杂环，任选地含有一个其它选自N、O和S的杂原子和被(C₁‑C₄)烷基任选地取代；R^C为H、(C₁‑C₄)烷基、苯基、5‑6元杂环烷基或5‑6元杂芳基，或R^A和R^C与它们连接的原子一起形成4‑8元杂环，任选地含有一个其它选自N、O和S的杂原子且被(C₁‑C₄)烷基任选地取代；各R^X独立地选自H、(C₁‑C₆)烷基和任选取代的(C₂‑C₆)烷基，其中所述任选取代的(C₂‑C₆)烷基被羟基、氰基、氨基、(C₁‑C₄)烷氧基、(C₁‑C₄)烷基)NH‑或((C₁‑C₄)烷基)((C₁‑C₄)烷基)N‑任选地取代；且各R^Y独立地选自H、(C₁‑C₄)烷基、苯基和(C₁‑C₄)烷基苯基；条件是所述化合物不为：N‑[(4‑氟苯基)甲基]‑4‑[5‑(2,2,2‑三氟乙酰基)‑2‑噻吩基]‑苯甲酰胺，N‑[(4‑氟苯基)甲基]‑3‑[5‑(2,2,2‑三氟乙酰基)‑2‑噻吩基]‑苯甲酰胺，4‑(三氟甲基)‑N‑[3‑(三氟甲基)‑4‑[5‑(三氟甲基)‑1,2,4‑二唑‑3‑基]苯基]‑苯丙酰胺，3‑[4‑(三氟甲基)苯基]‑N‑{3‑(三氟甲基)‑4‑[5‑(三氟甲基)‑1,2,4‑二唑‑3‑基]苯基}丙酰胺，3‑{7‑甲基‑2‑[4‑(3‑甲基‑5‑异唑基)丁基]‑1‑苯并呋喃‑5‑基}‑5‑(三氟甲基)‑1,2,4‑二唑，1‑[3‑(3‑甲基‑5‑异唑基)丙基]‑5‑[5‑(三氟甲基)‑1,2,4‑二唑‑3‑基]‑1H‑吲哚，7‑甲基‑1‑[4‑(3‑甲基‑5‑异唑基)丁基]‑5‑[5‑(三氟甲基)‑1,2,4‑二唑‑3‑基]‑1H‑吲哚，7‑甲基‑1‑[5‑(3‑甲基‑5‑异唑基)戊基]‑5‑[5‑(三氟甲基)‑1,2,4‑二唑‑3‑基]‑1H‑吲哚，7‑甲基‑1‑[3‑(3‑甲基‑5‑异唑基)丙基]‑5‑[5‑(三氟甲基)‑1,2,4‑二唑‑3‑基]‑2,3‑二氢‑1H‑吲哚，或N‑(苯基甲基)‑4‑[5‑(三氟甲基)‑1,2,4‑二唑‑3‑基]‑1,2,5‑二唑‑3‑胺。