雷帕霉素的制备方法

摘要

一种由32-碘-或32-羟基-雷帕霉素在有机溶剂中在三(三甲基甲硅烷基)-硅烷和α,α’-偶氮-异丁腈的存在下制备32-脱氧雷帕霉素的方法，其中羟基基团由芳基硫羰基碳酸酯或芳基硫羰基氨基甲酸酯的残基所取代；和一种呈结晶溶剂化物形式的32-脱氧雷帕霉素。

主权项

下式的化合物的制备方法：其中R₁是烷基、烯基、炔基、羟烷基、羟烯基、羟炔基、苄基、烷氧基苄基或氯苄基，R₂选自下式的化合物其中R₃选自H、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、羟芳基烷基、羟芳基、羟烷基、二羟基烷基、羟基烷氧基烷基、羟烷基芳基烷基、二羟基烷基芳基烷基、烷氧基烷基、烷基羰氧基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、芳基磺酰基氨基烷基、烯丙基、二羟基烷基烯丙基、二氧戊环基烯丙基、烷氧羰基烷基和烷基甲硅烷基；R₄是H、甲基或与R₃一起形成C_2‑6亚烷基；R₅是R₆O‑CH₂‑，其中R₆选自H、烷基、烯基、炔基、芳基、烷基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、羟烷基羰基、氨基烷基羰基、甲酰基、芳基烷基、羟芳基烷基、羟芳基、羟烷基、二羟基烷基、羟基烷氧基烷基、羟烷基芳基烷基、二羟基烷基芳基烷基、烷氧基烷基、烷基羰氧基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、芳基磺酰基氨基烷基、烯丙基、二羟基烷基烯丙基、二氧戊环基烯丙基和烷氧羰基烷基；R₇CO‑，其中R₇选自H、烷基、羟基、烷氧基、芳氧基、氨基、烷基氨基或N,N‑二取代氨基，其中取代基选自烷基、芳基或芳基烷基；R₈NCH‑，其中R₈是烷基、芳基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、羟基、烷氧基或芳基磺酰基氨基；‑O‑CH‑O‑或取代的二氧次甲基；Y选自O、(H,OH)和(H,OR₉)，其中R₉选自C_1‑4烷基、烷基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、羟烷基羰基、氨基烷基羰基、甲酰基或芳基；和X是H，该方法包括A)a)采用三(三甲基甲硅烷基)硅烷、(C_6‑18)烷基硫醇，例如叔十二烷基硫醇和α,α’‑偶氮‑异丁腈在有机溶剂中处理下式的化合物其中R₁、R₂和Y如上定义，并且其中存在的反应性基团呈未被保护或呈被保护的形式，优选呈被保护的形式，或者b)采用三(三甲基甲硅烷基)硅烷和α,α’‑偶氮‑异丁腈在有机溶剂中处理下式的化合物其中R₁、R₂和Y如上定义并且其中R’是芳基硫羰基碳酸酯或芳基硫羰基氨基甲酸酯的残基，该芳基硫羰基碳酸酯或芳基硫羰基氨基甲酸酯经‑O‑基团键接到环结构的位置32上的C‑原子上，并且其中存在的反应性基团是未被保护的、或呈被保护的形式，优选呈被保护的形式，B)如果存在的话，将保护基团分离，C)使其中R₁、R₂和Y如上定义的式I的化合物分离出来，和D)任选将获得的式I的化合物转化为式I的另一种化合物，例如将其中R₁为烷基的式I的化合物转化为其中R₁如上定义但不同于烷基的式I的另一种化合物。