普瑞巴林的合成方法

摘要

本发明公开了一种普瑞巴林的合成方法，包括如下步骤：(1)使用光学纯(R,S)构型的拆分剂，在溶剂中与消旋的3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸形成非对映异构体盐，解离，获得(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸；(2)步骤(1)制备的(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸在碱存在的条件下，在N-氯代丁二酰亚胺的作用下发生霍夫曼降解反应，获得普瑞巴林。与现有技术相比，本合成方法制备易于操作，而且普瑞巴林的产量高，适合于工业化生产。

主权项

一种普瑞巴林的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)使用光学纯的通式如I的拆分剂，所述拆分剂为(R,S)构型，在溶剂中与消旋的3‑(氨甲酰甲基)‑5‑甲基己酸形成非对映异构体盐，解离，获得(R)‑(‑)‑3‑(氨甲酰甲基)‑5‑甲基己酸；其中，R＝H，NO₂，CN或X，其中X＝F，Cl，Br或I；R₁＝C1‑C4的烷基或H；R₂＝C1‑C4的烷基或H；R₃＝C1‑C4的烷基醇或Ar；(2)步骤(1)制备的(R)‑(‑)‑3‑(氨甲酰甲基)‑5‑甲基己酸在碱存在的条件下，在N‑氯代丁二酰亚胺的作用下发生霍夫曼降解反应，获得普瑞巴林。