一种UGT1A9/1A8的特异性探针底物及其应用

摘要

一种萘醌类化合物紫草素，其作为葡萄糖醛酸转移酶UGT1A9和UGT1A8的特异性探针底物，可用于UGT1A9/1A8酶活的定量测定。具体操作流程如下：选择紫草素作为特异性探针底物，并借助UGT体外孵育体系开展特异性底物的UGT催化反应，通过定量检测单位时间内的底物消除量或其产物生成量来测定各生物样品及细胞中UGT1A9和UGT1A8酶的活性。本发明可用于不同种属、不同个体、不同来源生物样本中UGT1A9/1A8酶活的定量评估，并可用于标定特定组织代谢麻醉药物异丙酚的能力，以及基于体外代谢动力学数据标定和预估UGT1A9代谢为主的化合物在特定机体的代谢清除率。

主权项

一种式(1)化合物作为制备UGT1A8或UGT1A9特异性探针底物的应用，该化合物的化学名称为5，8‑二羟基‑2‑(1‑羟基‑4‑甲基‑3‑戊烯基)‑1,4‑萘醌，其特征在于：该化合物作为尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A9和1A8的特异性探针底物，其结构如式(1)所示，采用紫草素作为探针底物，通过定量检测单位时间内的底物的消除量或,2‑(1‑O)‑葡萄糖醛酸化产物的生成量来测定各生物样品及细胞中UGT1A9或1A8酶的活性。