CBZ-万乃洛韦的制备方法

摘要

本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种CBZ-万乃洛韦的制备方法。该方法是将CBZ-L-缬氨酸与酰氯化试剂反应制得酰氯，然后再将酰氯与阿昔洛韦、缚酸剂的混合反应体系进行反应，最后经过滤、精制制得。本发明是利用酰氯制备酯，反应过程不使用DCC，产物中不会有DCU的残留，有利于钯碳利用率，是制备高纯度的CBZ-万乃洛韦的有效方法。

主权项

一种CBZ‑万乃洛韦的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将25.1gCBZ‑L‑缬氨酸溶解于150ml苯中，控制反应温度在10℃，缓慢滴加入13g二氯亚砜，控制滴加时间约3h，滴加完毕，保温2h，停止反应，减压浓缩，蒸除苯与过量的二氯亚砜，制备好酰氯准备下步使用；将20g阿昔洛韦加入到300mlN,N‑二甲基甲酰胺中，控制反应温度在20℃，加入13.8g碳酸钾，然后缓慢滴加入上步制备的酰氯，控制滴加时间1h，然后升温至40℃，继续反应4h，通过液相中控反应，阿昔洛韦剩余小于1%后进行减压浓缩，浓缩后粗品加入600ml甲醇重结晶，得到36.1gCBZ‑万乃洛韦，产品收率90%，液相色谱测其纯度为99.1%。