附加糖链胰高血糖素样肽－１胜肽

摘要

本发明之课题系提供一种与GLP-1较之血中半衰期长、且最好显示出具有高血糖值抑制活性之附加糖链GLP-1胜肽。本发明提供一种具有GLP-1活性之附加糖链GLP-1胜肽，系在(a)GLP-1；(b)GLP-1中，系为被缺失、置换或附加1个或数个胺基酸之胜肽；或(c)GLP-1之同系物；之中，其特征为以附加糖链胺基酸来置换至少2个之胺基酸者。本发明又在前述(a)、(b)或(c)中，至少1个胺基酸以附加糖链胺基酸置换之具有GLP-1活性之附加糖链GLP-1胜肽，其中系提供该糖链含有寡聚透明质酸之糖链之附加糖链GLP-1胜肽，附加糖链胺基酸亦可藉由结合子来连结糖链和胺基酸。

主权项

一种附加糖链GLP-1胜肽，系在(a)以附加糖链胺基酸来置换各序列号2或序列号3之GLP-1胜肽之至少2个之胺基酸且各置换部位系选自由序列号2或序列号3之GLP-1胜肽的第18、22、26、30、34及36位置所组成之群组的附加糖链GLP-1胜肽；或(b)以该(a)所规定之附加糖链GLP-1胜肽之胺基酸序列中，其特征在于：其为进一步被缺失、置换或附加附加糖链胺基酸以外之1个或数个胺基酸之具有GLP-1活性之附加糖链GLP-1胜肽，该糖链系为各自独立的2条链复合型糖链且由5个以上的糖所组合之糖链；该附加糖链GLP-1胜肽，于OGTT中(口服葡萄糖耐受实验：Oral Glucose Tolerance Test)，当测定服用葡萄糖后30分钟之血糖值时，表示在服用GLP-1胜肽时得到之血糖值为80%以下，且于DPP-IV溶液中之该附加糖链GLP-1胜肽之半衰期，为GLP-1胜肽之半衰期之至少2倍以上，以及该附加糖链GLP-1胜肽，第26位置及第34位置并非藉由双唾液酸附加糖链胺基酸或双唾液酸附加糖链胺基酸二聚物所置换之附加糖链GLP-1胜肽。