四并环激酶抑制剂

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的四并环激酶抑制剂、其药学上可接受的盐、其立体异构体、其酯或其溶剂化物，其中A₁、A₂、A₃、A₄、A₅、A₆、A₇、M、R⁵、R⁶和R⁷如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及该化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体、其酯或其溶剂化物在制备治疗和/或预防由ALK介导的癌症相关疾病的药物中的应用。

主权项

通式（Ⅰ）所示的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体、其酯或其溶剂化物：其中，A₁选自C‑ R¹或N；A₂选自C‑ R²或N；A₃选自C‑ R³或N，且A₂和A₃不同时选自N；A₄选自C‑ R⁴或N；R¹和R⁴分别独立地选自氢，羟基，羧基，氨基，(C_1‑6烷基)₂氨基，氰基，C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基，3~14元环烷基，卤素原子，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基或硝基；R²和R³分别独立地选自氢，氰基，羟基，氨基，卤素原子，C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基，3~14元环烷基，C_2‑6烯基或C_2‑6炔基，所述的C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、3~14元环烷基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基可独立地任选被一至多个下列取代基取代：羟基、羧基、氨基、氰基、卤素原子、硝基或3~14元杂环基；M选自O，S或N‑R⁸，R⁸选自氢、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_2‑6烯基或C_2‑6炔基，所述的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基可独立地任选被C_1‑6烷氧基取代；R⁵和R⁶分别独立地选自氢，C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基，羟基C_1‑6烷基，卤素原子，C_2‑6烯基或C_2‑6炔基，或R⁵和R⁶相互连接，与它们所连接的碳原子一起形成3~14元杂环基或3~14元环烷基；A₅、A₆和A₇分别独立地选自C‑ R⁹或N，R⁹选自下列基团：(1)氢、氰基、硝基、卤素原子，(2)任选被一至三个取代基取代的醛基、氨基、磺酰基，(3)任选被一至三个取代基取代的C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷基硫基、3~14元杂环基氧基，(4)任选被一至三个取代基取代的C_2‑6烯基、C_2‑6炔基，(5)任选被一至三个取代基取代的3~14元环烷基、3~14元杂环基、5~15元杂芳基或6~14元芳基，所述取代基选自：羟基、羧基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷基氨基、C_1‑6烷基氨基C_1‑6烷基、(C_1‑6烷基)₂氨基、(C_1‑6烷基)₂氨基C_1‑6烷基、甲基磺酰基、3~8元环烷基、3~8元杂环基、5~6元杂芳基、3~8元杂环基取代的3~8元杂环基、或3~8元杂环基取代的C_1‑6烷基；R⁷选自下列基团：(1)氢、羟基、硝基，(2)任选被一至三个相同或不同R¹⁰取代的C_1‑6烷基、3~8元杂环基CBB_1‑6BB烷基，(3)任选被一至三个相同或不同R¹⁰取代的氨基、醛基、氨基羰基、氧基氨基羰基、C_1‑6烷基氨基羰基，(4)任选被一至三个相同或不同R¹⁰取代的C_1‑6烷氧基、羰基C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷基硫基，(5)任选被一至三个相同或不同R¹⁰取代的3~14元杂环基氧基、3~14元杂环基羰基，(6)任选被一至三个相同或不同R¹⁰取代的3~14元环烷基、3~14元杂环基或5~15元杂芳基，R¹⁰选自氨基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷基氨基、(C_1‑6烷基)₂氨基、C_1‑6烷基氨基羰基、羟基C_1‑6烷基、羟基C_1‑6烷基氨基、卤代C_1‑6烷基、C_1‑6烷基磺酰基、C_1‑6烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、氨基磺酰基氨基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、3~8元杂环基、3~8元环烷基、3~8元环烷基羰基、3~8元环烷基氨基、卤代5~10元杂环基、羟基5~10元杂环基、5~10元杂环基氨基、(C_1‑6烷基)₂氨基取代的C_1‑6烷基羰基、C_1‑6烷基取代的5~10元杂环基、3~8元杂环基取代的5~10元杂环基、3~8元环烷基取代的C_1‑6烷基氨基，所述的3~8元杂环基的环原子可任选被SO₂、SO或C(O)替换。