四并环激酶抑制剂

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的四并环激酶抑制剂、其药学上可接受的盐、其立体异构体、其酯或其溶剂化物，其中R¹、R²、R³、R⁴、M、W、X、Y和Z如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及该化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体、其酯或其溶剂化物在制备治疗和/或预防由ALK介导的癌症相关疾病的药物中的应用。

主权项

通式（Ⅰ）所示的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体、其酯或其溶剂化物：其中，R¹选自氢，氰基，羟基，氨基，C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基，卤素原子，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基或3 ~14元环烷基，所述的C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基和3~14元环烷基可独立地任选被下列取代基取代：羟基、羧基、氨基、氰基、卤素原子、硝基或3~14元杂环基；R²和R³分别独立地选自氢，C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基，羟基C_1‑6烷基，卤素原子，C_2‑6烯基或C_2‑6炔基，或R²和R³相互连接，与它们所连接的碳原子一起形成3~14元杂环基或3~14元环烷基；R⁴选自羟基，硝基，或任选被一至三个相同或不同R⁵取代的羰基、巯基、氨基、C_1‑6烷氧基、氨基C_1‑6烷氧基、氧基氨基羰基、羰基C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷基氨基羰基、5~15元杂芳基、3~14元杂环基、3~14元杂环基氧基、3~14元杂环基羰基、3~8元杂环基亚甲基，R⁵选自氨基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷基氨基羰基、羟基C_1‑6烷基、羟基C_1‑6烷基氨基、卤代C_1‑6烷基、C_1‑6烷基磺酰基、C_1‑6烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、氨基磺酰基氨基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、3~8元杂环基、3~8元环烷基、3~8元环烷基羰基、3~8元环烷基氨基、卤代5~10元杂环基、羟基5~10元杂环基、5~10元杂环基氨基、(C_1‑6烷基)₂氨基取代的C_1‑6烷基羰基、C_1‑6烷基取代的5~10元杂环基、3~8元杂环基取代的5~10元杂环基、3~8元环烷基取代的C_1‑6烷基氨基，所述的3~8元杂环基的环原子可任选被SO₂、SO、O、S、N、NH或C(O)替换；Y选自N或C‑ R⁶；X选自O，S或N‑R⁶；R⁶选自下列基团：(1)氢、氰基、硝基、卤素原子，(2)任选被一至三个取代基取代的羰基、氨基、磺酰基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6烷基硫基、3~14元环烷基、3~14元杂环基、5~15元杂芳基或6~14元芳基，所述取代基选自：羟基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、3~14元杂环基、5~15元杂芳基、C_1‑6烷基磺酰基、羧基、3~8元环烷基、(C_1‑6烷基)₂氨基、3~8元杂环基取代的5~10元杂环基、3~14元杂环基取代的C_1‑6烷基、或(C_1‑6烷基)₂氨基取代的C_1‑6烷基；Z选自O，S或N‑R⁷，R⁷选自氢、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_2‑6烯基或C_2‑6炔基，所述的C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基可独立地任选被C_1‑6烷氧基取代；M选自N或C‑R⁸，R⁸选自氢、羟基、羧基、氨基、硝基、(C_1‑6烷基)₂氨基、氰基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、3~14元环烷基、卤素原子、C_2‑6烯基或C_2‑6炔基；W选自S或N‑R⁹，R⁹选自氢、羟基、羧基、氨基、(C_1‑6烷基)₂氨基、氰基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、卤素原子、3~14元环烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基或硝基。