一种达肝素钠精品的生产方法

摘要

本发明公开了一种达肝素钠的生产方法，本发明使用肝素钠粗品为原料，通过降解、还原、乙醇沉淀得到低分子肝素钠粗品，相对于需要使用肝素钠精品为原料，方法适用范围更广，更可以从源头控制达肝素钠精品的质量。创新性的通过HPLC对层析前的低分子肝素钠粗品的p测试其分子量及分布-根据公式计算出层析过程中滤液的收集，准确定量到符合要求的低分子肝素钠精品液，避免了昂贵的分子量截流过滤膜的使用。再通过氧化、除菌过滤、沉淀脱水实现了“一锅煮”的工艺，在操作上实现了简化，节省了时间和人力成本，该工艺在现有的技术基础上开发出了一条新的制备达肝素钠原料的方法，且在本公司实现了达肝素钠的工业化生产。

主权项

一种达肝素钠精品的生产方法，其特征在于包括如下步骤：(1)肝素钠粗品用纯化水溶解，调节溶液pH至2.6‑2.8，加入亚硝酸钠搅拌20min后调节溶液pH至9.5‑10.0，得到降解液，向降解液中加入硼氢化钠搅拌≥15h，调节溶液pH至3.4‑3.6搅拌20min，紫外灯照射降解液，调节溶液pH至7.0‑7.5后用乙醇沉淀脱水，真空干燥得到低分子肝素钠粗品；所述肝素钠粗品和纯化水投料比(W/V)为1.0：8.5‑10；所述肝素钠粗品和亚硝酸钠的投料比(W/W)为100：1.5‑2.5；所述亚硝酸钠和硼氢化钠的投料比(W/W)为1.0：0.3‑0.5；(2)将上述低分子肝素钠粗品用2％氯化钠溶液溶解后加入层析柱内，以2％氯化钠溶液匀速洗拓，HPLC检测分子量及分布，通过公式计算除去的大、小分子百分比数及相对应体积，收集符合要求的洗拓液并调节pH至7.0‑7.5，乙醇沉淀脱水，真空干燥得到低分子肝素钠精品；(3)将分次层析出的低分子肝素钠精品合并，测试其分子量及分布，如果小分子部分有偏差，可调节溶液pH至7.0‑7.5，加入乙醇沉淀对小分子片段进行调节，使其达到符合要求，把合格的低分子肝素钠精品加到13#氧化罐内中，加入纯化水和氯化钠，搅拌溶解；(4)调节低分子肝素钠精品溶液pH至10.5‑11.0，加入30％过氧化氢氧化≥4‑5h，后调节pH至7.9‑8.1，加入无水亚硫酸钠，搅拌30min过滤得到达肝素钠粗品溶液；(5)调节达肝素钠粗品溶液pH5.6‑5.8，使其通过0.45μm和0.2μm滤膜除菌，除菌过滤后的达肝素钠溶液收集在洁净沉淀罐中；(6)除菌后的达肝素钠溶液用乙醇沉淀﹑脱水、真空干燥得到精品达肝素钠。