用于治疗NK-1受体相关疾病的取代的4-苯基吡啶

摘要

本发明公开了用于预防和/或治疗由神经激肽(NK₁)受体病理生理学介导的疾病的化合物、组合物和方法。所述化合物具有通式(I)。

主权项

式(I)的化合物或其可药用盐，其中：R选自氢、羟基、羟烷基、氨基、烷基、烯基、环烷基、卤素、烷氧基烷基、‑OR¹⁰¹、‑NR¹⁰¹R¹⁰²、‑NR¹⁰¹C(O)R¹⁰²、‑C(O)R¹⁰¹、‑C(O)OR¹⁰¹、‑C(O)NR¹⁰¹R¹⁰²、‑烷基NR¹⁰¹R¹⁰²、‑S(O)₂R¹⁰²、‑SR¹⁰¹、‑S(O)₂NR¹⁰¹R¹⁰²、芳基、芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，各自任选独立地被一个或多个独立的R¹⁰³取代基取代；R₁和R₂独立地选自氢、羟基、羟烷基、氨基、烷基、烯基、环烷基、卤素、烷氧基烷基、‑OR¹⁰¹、‑NR¹⁰¹R¹⁰²、‑NR¹⁰¹C(O)R¹⁰²、‑C(O)R¹⁰¹、‑C(O)OR¹⁰¹、‑C(O)NR¹⁰¹R¹⁰²、‑烷基NR¹⁰¹R¹⁰²、‑S(O)₂R¹⁰²、‑SR¹⁰¹、‑S(O)₂NR¹⁰¹R¹⁰²、芳基、芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，各自任选独立地被一个或多个独立的R¹⁰³取代基取代；或者R₁与相同苯环上的原子和/或其它取代基一起形成稠合的或非稠合的单环、双环或三环杂环或碳环，该环任选独立地被一个或多个R¹⁰³取代基取代；或R₂与相同苯环上的原子和/或其它取代基一起形成稠合的或非稠合的单环、双环或三环杂环或碳环，该环任选独立地被一个或多个R¹⁰³取代基取代；R₃和R₄独立地选自氢、羟基、羟烷基、氨基、烷基、烯基、环烷基、卤素、烷氧基烷基、‑OR¹⁰¹、‑NR¹⁰¹R¹⁰²、‑NR¹⁰¹C(O)R¹⁰²、‑C(O)R¹⁰¹、‑C(O)OR¹⁰¹、‑C(O)NR¹⁰¹R¹⁰²、‑烷基NR¹⁰¹R¹⁰²、‑S(O)₂R¹⁰²、‑SR¹⁰¹、‑S(O)₂NR¹⁰¹R¹⁰²、芳基、芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，各自任选独立地被一个或多个独立的R¹⁰³取代基取代；或者R₃和R₄与其连接的原子一起形成稠合的或非稠合的单环、双环或三环杂环或碳环，其任选独立地被一个或多个R¹⁰³取代基取代；R₅和R₆独立地选自氢、羟基、羟烷基、氨基、烷基、烯基、环烷基、卤素、烷氧基烷基、‑OR¹⁰¹、‑NR¹⁰¹R¹⁰²、‑NR¹⁰¹C(O)R¹⁰²、‑C(O)R¹⁰¹、‑C(O)OR¹⁰¹、‑C(O)NR¹⁰¹R¹⁰²、‑烷基NR¹⁰¹R¹⁰²、‑S(O)₂R¹⁰²、‑SR¹⁰¹、‑S(O)₂NR¹⁰¹R¹⁰²、芳基、芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，各自任选独立地被一个或多个独立的R¹⁰³取代基取代；X选自‑C(O)NR¹⁰¹R¹⁰²、‑烷基O、‑烷基NR¹⁰¹R¹⁰²、‑NR¹⁰¹C(O)和‑NR¹⁰¹烷基，各自任选独立地被一个或多个独立的R¹⁰³取代基取代；Y选自‑NR¹⁰¹R¹⁰²、‑NR¹⁰¹烷基OH、‑NR¹⁰¹S(O)₂烷基、‑NR¹⁰¹S(O)₂苯基、‑N＝CH‑NR¹⁰¹R¹⁰²、杂环烷基和杂环烷基烷基，各自任选独立地被一个或多个独立的R¹⁰³取代基取代；Z为选自下述的结构式：其中式(Ia)指氧化物；R¹⁰⁰、R^100”、R¹⁰¹、R¹⁰²和R¹⁰³各自独立地选自氢、氰基、‑NO₂、‑OR¹⁰⁴、氧化物、羟基、氨基、烷基、烯基、环烷基、卤素、烷氧基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、‑C(O)R¹⁰⁴、‑C(O)OR¹⁰⁴、‑C(O)NR¹⁰⁴R¹⁰⁵、‑NR¹⁰⁴R¹⁰⁵、‑NR¹⁰⁴S(O)₂R¹⁰⁵、‑NR¹⁰⁴C(O)R¹⁰⁵、‑S(O)₂R¹⁰⁴、‑SR¹⁰⁴和‑S(O)₂NR¹⁰⁴R¹⁰⁵，各自任选独立地被一个或多个独立的R¹⁰³取代基取代；或者R¹⁰¹、R¹⁰²与其连接的原子一起形成稠合的或非稠合的单环、双环或三环杂环或碳环，该环任选独立地被一个或多个R¹⁰³取代基取代；或者R1⁰⁰、R^100”与其连接的原子一起形成稠合的或非稠合的单环、双环或三环杂环或碳环，该环任选独立地被一个或多个R¹⁰³取代基取代；R¹⁰⁴和R¹⁰⁵各自独立地选自氢、氰基、‑NO₂、羟基、氧化物、羟烷基、氨基、烷基、烯基、环烷基、卤素、烷氧基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基和杂芳基烷基；m为0、1、2、3或4；n为0、1、2、3、4或5；p为0或1；和条件是如果式(I)的化合物存在非吡啶N‑氧化物(N^‑→O⁺)，则式(I)的化合物的N‑氧化物的总数多于1。