一种利奈唑胺的化学合成方法

摘要

本发明提供了一种如式（Ⅳ）所示的利奈唑胺新合成路线，包括如下步骤：在催化剂无水溴化镁作用下使式（Ⅰ）所示的3-氟-4-吗啉苯基异氰酸酯与(R)-环氧叠氮丙烷反应得到化合物（Ⅱ）；化合物（Ⅱ）经三苯磷还原得到化合物（Ⅲ）；化合物（Ⅲ）经乙酰化最终得到化合物（Ⅳ）。本发明合成利奈唑胺的路线更短，而且使用的环氧化物比其它的环氧化物稳定，可以用生物方法制备此手性环氧化物，具有环境友好，生产成本低等优点，适于工业化生产。

主权项

一种结构如式（Ⅳ）所示的利奈唑胺的化学合成方法，所述方法包括：（A）以式（I）所示的3‑氟‑4‑吗啉苯基异氰酸酯与（R）‑环氧叠氮丙烷为原料，以无水溴化镁为催化剂，在有机溶剂A中于50～70℃下反应3～6小时，制得式（II）所示的3‑氟‑4‑吗啉苯基恶唑烷酮叠氮化物；所述有机溶剂A为下列之一：四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷，用量为5～100mL/mmol化合物（I）；化合物（I）、（R）‑环氧叠氮丙烷、无水溴化镁的物质的量之比为1：1～5：0.5～2；（B）式（II）所示3‑氟‑4‑吗啉苯基恶唑烷酮叠氮化物经三苯磷还原得到式（Ⅲ）所示的3‑氟‑4‑吗啉苯基恶唑烷酮氨基化物；（C）式（Ⅲ）所示3‑氟‑4‑吗啉苯基恶唑烷酮氨基化物经乙酰化得到式（Ⅳ）所示的利奈唑胺；